故事发生在北京，一群从小一起长大的年轻人满怀信心和梦想步入社会。北京大 妞大猫儿，立志要成为一名顶尖广告创意人。她放弃了收入丰厚的销售工作，以实习生身份进入创意部。刚报到，女上司就给大猫儿安排了一次相亲，对象裴格是个“高帅富”。大猫儿的生活就像坐上了过山车。大猫儿的闺蜜们同样面临情感问题：小乔与男友齐江相恋10年，却得知他的母亲不喜欢自己，同时青年企业家何乙也热烈追求自己；

1929年中国工农红军第六军遭国民党和地方热处理动武装联合围剿，情况危急。军长将机密文件交于柳霜儿手中并拼尽最后力量保护柳霜儿突围。柳霜儿被一路追杀，半路遇到了猎户的女儿贞妹子。贞妹子也同样被黑狗子追捕，于是和柳霜儿合作一起与黑狗子打了起来。

北京胡里住着陈家、林家、潘家，经历了改革开放四十年，他们的生活发生了翻天覆地的变化。陈家是普通人家，儿子陈焕是恢复高考后第一批大学生，后来成了著名的经济学者，女儿陈青和女婿何大海，经历了下海下岗和再就业；小女儿陈小鸥则是新时代的女性。林家是高干家庭，儿子林一达从大三线调回，带回农村媳妇群英，先是在政府机关工作，后去经商，女儿林平平则考上大学，后来出国深造。潘家的儿子亮子是待业青年，母亲潘桃一心指望儿子，却无奈亮子不争气。一年又一年，陈焕成就了事业，却丢了爱情；林平平实现了出国梦，却活着十分坎坷；陈青经历了下岗，再就业找回了自我；何大海生意起伏，最终也有了自己的归宿；林一达则在经商的路上迷失，离婚再娶。群英则由保姆般的小媳妇，历练成为女强人。

建国初期，只懂科研不懂生活的“傻子”物理学家王怀民留苏归国后不久，妻子就 因难产而亡，妇科医生杨佳蓉主动承担起照顾新生儿的责任。1958年二机部九所成立后，王怀民与科学家彭雄飞、黄凯华等人加入九所开始了原子弹研发工作。他们在研发过程中渡过了研发条件艰苦、自然灾害、中苏关系破裂等重重危机。同时，军人陶志纲带领着军队在罗布泊无人区中建立起试验基地。解决了设计方案、浓缩铀提炼等难题后，科学家们自主研发的原子弹终在1964年成功引爆。可是王怀民却因为长年艰苦工作和核辐射患上癌症，在生命的最后，王怀民终于明白生活的真谛，与杨佳蓉结为夫妻。

上海华界和租界一连出了几个命案，经调查死者曾经都是多年前一家名叫“东亚书院”的学校教员。这家学校由日本人开办，其中有部分中国教员，专门收留中国孤儿。凶案中涉及到一个无辜的退休巡捕老薛头……