本剧根据近代历史重大发展时间为依托，通过一个普通的工人家庭的变革，讲述了上海上个世纪光怪陆离的不同阶层的社会生活。《大江东去》以从辛亥革命.

为了爱情，蓝小依(马思纯 饰)放弃了在南京的稳定工作，来到了上海与热恋男友田飞团聚。在大城市高消费，低收入的残酷现实下，小依小心经营着两人来之不易的幸福。不料，田飞同事上海姑娘小露为了追求田飞想尽一切办法，甚至不顾家人的反对来做田飞两口子的合租室友，制造小依与田飞的种种矛盾，并通过父亲的关系不断的帮田飞。功利的小男人最终选择了小露，却又向小依许下两年再见的诺言。小露为了彻底得到田飞，迫使父母接受，谎称自己怀孕与田飞结婚。而真正怀孕的痴情小依，相信了田飞的诺言，悄悄生下了孩子。婚后，在小露爸的关系推动下，田飞有车有房有公司，早已忘记当初的诺言。小露假怀孕之事最终暴露，小露的蛮不讲理和婆媳关系的日益紧张使田飞深陷痛苦。两年后的蓝小依重整旗鼓，再入职场，努力打拼，终于在上海买到房子。在一次面试中对小依产生好感，却寻觅小依2年的富家公子“猴子”，终于找到了小依。他对小依无微不至的关心慢慢融化着小依防备的心。正当小依的生活步入正轨时，田飞却发现自己旧情未了，当他发现小依有孩子，并偷验DNA证实是自己的女儿后，想要回妙妙，猴子一直在小依母女身边保护。小露与田飞的婚姻也已陷入离婚危机。一次意外的车祸，使田飞成了植物人。小依常带妙妙来唤醒沉睡的田飞，医生确认田飞可以恢复。大度的小依劝小露和田飞好好生活。小依和猴子终于幸福的走到了一起。

阿良（三浦春马 饰）是一家复古钟表店的修表匠，喜欢游泳的阿良在游泳馆结识了神秘忧郁的专栏作家若蓝（刘诗诗 饰），阿良深深为其着迷。若蓝有一个双胞胎妹妹如玫（刘诗诗 饰），与若蓝截然相反，如玫是一个活泼开朗的大明星，还有一个温柔的高富帅未婚夫天伦(张孝全 饰），是一个出色的电影导演。阿良、天伦、若蓝、如玫迅速组成了四人约会团体，若蓝姐妹经常玩互换身份的游戏享受双倍的人生，然而表面的和平之下，阿良逐渐察觉到若蓝和如玫姐妹之间看似亲密的疏离。如玫婚礼前，两姐妹决定去毛里求斯进行最后的单身旅行，结果遭遇海难，只有一人幸存下来……

宋将焦光普流落番邦，思念家乡，但因没有“腰牌”难以通过边关回乡，便在当地开了一家酒店等待时机。一日，宋朝女将杨八姐乔装进入番邦刺探军情，公事完毕，在返回途中被焦光普挡住马头让进店中。焦光普本想盗其“腰牌”，不想杨八姐早有提防，遂引起一场激烈搏斗。最后二人相认，焦光普扮作马夫、随杨八姐一同返回故国。南宋元帅岳飞被害，其子岳雷被官兵追赶，逃至民女刘玉莲家中躲避，适逢玉莲独自在家，开始玉莲称因母亲、哥哥不在，劝其躲往他处。但当岳雷说明真相后，玉莲念岳雷是忠良之后，遂将他藏在柜中，躲过官兵搜查。其母、兄返家后，见到柜中的岳雷，引起误解。玉莲说明真相后，母、兄见玉莲对岳公子有爱慕之意，遂将玉莲许配岳雷。

痴迷美食的西餐主厨李雨哲与天生味觉灵敏的电视美食节目编导宋佳茗，因为制作一档美食节目而“杠上”，两人从最初的欢喜冤家到逐渐被对方所吸引。然而上一辈千丝万缕的恩怨纠葛却令他们备受考验，两人历经坎坷却依旧坚持梦想勇往直前。