花千骨（赵丽颖 饰）曾经被长留上仙白子画（霍建华 饰）所救，因此芳心暗许，长大之后，她千里迢迢前往长留仙山，想要找到当年的恩人。经过重重的考验和比试，花千骨终于成为了白子画的座下弟子，然而她并不知道的是，自己命格诡异，注定要成为白子画的生死劫，而花千骨和白子画两人在相处的过程中，早已经产生了超越了师徒的感情。 堕仙夏紫薰（蒋欣 饰）亦深爱着白子画，不愿看到爱人为花千骨白白送死的她企图下毒杀死花千骨，没想到最后中毒的却是白子画。为了挽救白子画的性命，花千骨想尽了一切方法，并且在无意之中获得了洪荒之力，为日后的悲剧埋下了伏笔。

明朝正德年间，叶国涛在追查一起龙虎山凶杀案时遇害，爱徒董云飞被任命为六扇门捕快，沿着案发现场唯一的证物“令牌碎片”这条线索不断追查，逐渐揭开凶案背后隐藏的有关于古墓宝藏的阴谋。各方势力几次刺杀阻拦董云飞查案，但他置自身危险于不顾，联合知府女儿、方捕快不断深入调查，最终逼得以血虫蛊毒谋财害命的幕后真凶不得不现身，将真相大白于天下。

大学时代的赵默笙，对C大法学系大才子何以琛一见倾心，开朗直率的她“死缠烂打”地倒追，与众不同的方式吸引了以琛的目光，一段纯纯的校园爱情悄悄滋生。然而，以琛寄养家庭的妹妹以玫，鼓起勇气向默笙宣战。当默笙去找以琛证实，没想到竟然得到以琛冷酷的回应。误以为以琛和以玫在一起的默笙，落寞地服从父亲的安排，前往美国深造。七年后，成为摄影师的默笙回来了，再次遇到那个无法忘却的男人。这对分手七年的爱人，横在他们中间的，有默笙因生活所迫在美国已结婚的事实，有痴情前夫应晖，更有多年前两家父亲的恩怨，但这些并没有让这对分手的恋人继续错过，反而在各种误会及现实考验中更加了解了这些年来彼此爱的心绪。

于致远、赵佳妮结婚五年，只有周末才能与三岁半的儿子短暂相聚，他们是这个城市里司空见惯的“周末父母”。一次偶然，赵佳妮意识到参与儿子的成长是多么重要，她开始和丈夫努力奋斗，争取早日结束这样的生活。在奋斗的过程中，她从一个碌碌无为的小女人晋升为独当一面的外企“白骨精”，而丈夫于致远也从一个愣头青记者成长为有铮铮傲骨的当家主编。最终，他们坚守住时代的价值观，抵制住社会的诱惑，彼此不离不弃，终于明白陪伴才是对孩子最深的爱。

本剧根据近代历史重大发展时间为依托，通过一个普通的工人家庭的变革，讲述了上海上个世纪光怪陆离的不同阶层的社会生活。《大江东去》以从辛亥革命.