盛男（姚晨饰），女，独立上进有追求，渴望真爱却仍孑然一身。一次意外发现自己患上了卵巢癌，需要进行手术，但父亲出轨，母亲幼稚，家庭给不了她可能的支持，她不得不接受一份自己不喜欢的工作去筹手术费。天生骄傲的盛男，在生死关头才发现成年人想生存的体面比想象中还艰难，在一次又一次的希望与绝望中，最终用自己的方式和世界和解。

男主角开车去西部，在路上不断遇到形形色色的人，从而引发许多故事。故事背后，人的动物属性和社会属性相互斗争等深层主题，都会在“公路”上演绎出来。

女记者欧阳兰和未婚夫坂野正南结婚在即，突然接到任务，帮助归国华侨寻找六十年前在太行山参加八路的女战士思源。当年在太行山参加过战争的随军老记者穆易告诉欧阳兰，思源很像当年在太行山做随军记者时见过的一个叫培蕊的女兵。于是，一段围绕着培蕊和跟她有关的故事在欧阳兰的追踪下，一点点清晰起来：培蕊和李营长之间的爱情、铜家峡惨案、花儿、黑妹子……无数个感人至深的故事让欧阳兰的内心不断翻腾。然而，一只“绣袜”却让欧阳兰震惊的发现，坂野正男的父亲正是当年制造铜家峡惨案的“杀人挺进队”的成员。正当欧阳兰陷入痛苦的矛盾中时，坂野正男却带着父亲的嘱托来到太行山，以实际行动表达了他们对当年的愧疚和对中国的友谊。

1948年，国共两党已届决战，国统区经济全面崩溃。潜伏在国民党空军的王牌飞行员、中共地下党员方孟敖，被国民党少壮派第三种势力委以重任，率领其航空大队打击以他父亲国民党中央银行北平分行行长方步亭为核心的贪腐势力，其最终目的是将国民党从人民手中掠夺来的黄金白银外汇运往台湾。中共地下党城工部要保护方孟敖这支将在关键时期驾机起义的重要力量，又要阻止国民党将人民的财产运往台湾的阴谋。围绕这一重大经济战线的斗

新城仁和医院，护士张淑梅被质疑用错药而导致病人死亡被迫离开岗位，4岁女儿被人贩拐，张淑梅精神恍惚并在两年后被车祸夺去生命。美籍华裔外科专家庄恕（靳东饰）为追查30年前母亲张淑梅的事故真相找寻走失的妹妹来到新城仁和医院。当年死者的女儿陆晨曦（白百何饰），师从傅博文（马少骅饰），成长为胸外科主治医生，却因屡次得罪胸外科主任扬帆（刘奕君饰），被调至急诊。而庄恕屡次把技能过硬的陆晨曦重新带回胸外手术台。朝夕相处中，庄恕的医术让陆晨曦惊叹，对患者的周到考虑也让陆晨曦反思，二人渐生情愫，最终，庄恕找回了妹妹,也在陆晨曦的协助下还原了母亲当年事故的真相。