该剧讲述了朱一品和他的探案小分队即将面对可怕的新对手，医馆里的年轻人也团结在一起，面临重重疑案，齐心协力找出真相的故事。幽默风格、武打动作、悬疑剧情，而随着故事内容一步步的深入，朱一品和他的伙伴们的命运也将随之改变。

日本投降，北平一片欢腾，百姓们奔走相告，笑逐颜开，觉得好日子就要到来了。南城龙须沟边的一个小院里，鼓书艺人程疯子更是欣喜非常，想当年，他是个小有名气的单弦艺人，因为不肯为日本鬼子、汉奸歌功颂德，被恶霸汉奸黑旋风痛打一顿，并警告他永远不许再登台。不让登台，等于断了他的活路，一口气没顺过来，程疯子落了个时好时闹的病根儿。街坊们从此忘了他的真名程宝庆，都叫他程疯子。其实他内心并不疯，他就盼望着日本鬼子赶紧滚出中国，汉奸们都得到法办。

某市信用社发生了一起震惊全国的抢劫大案，劫匪没有留下任何证据。警方动用全省警力，建立了五十二个专案组，在历时66 天，范围遍布全国，近乎地毯式的排查中，一个个可疑人物被拉出水面：信用社附近游荡的青年、扬言报复信贷员的私企老板、信用社盗用公款的女职员、有赌博恶习的受伤经警、多年来有犯罪计划的副主任等等，经过排查，全都被否认。刑警余震在对饭馆老板马明心的排查中，对他越来越怀疑，于是对其进行全方位的观察、深刻了解，而且锁定一个最符合马明心犯罪特征的信用社，耐心等待，终于在一个深夜将即将再次犯案的马明心抓获。在大量的证据和事实面前，马明心的防线被摧毁，交代了自己的所有罪行。

自从力挽狂澜挽救了濒临倒闭的579厂，程锐备受器重。不久便临危受命被派到将要破产的188厂，期求再生奇迹。 　　走马上任没多久，程锐发现事情的复杂程度远远超出自己想象：历届领导班子遗留的问题、工人不断上访的问题都令改革举步维艰，交情深厚的铁杆发小赵君亮、郎三各持立场、形同陌路　 　　挽回国家利益和修补兄弟感情的重任让程锐倍感压力。郎三和赵君亮互相敌对，好搭档王大义因做事方法的差异对自己心生不满。程锐靠智慧和诚意赢得群众支持，逐渐填补资金和科技缺口，却对无法回头的失足兄弟束手无策，忧心如焚　 　　此时不法团伙乘机集结黑暗势力威胁程锐及其家人的人身安全，郎三工伤住院，赵君亮生命命悬一线，王大义劳累过度患上淋巴细胞癌，程锐陷入前所未有的矛盾和痛苦之中。他要怎样努力才能拯救情到半路的兄弟？

贺老三，一个纵横江湖数十年的贼中之贼，一辈子只栽过一次，就是栽在十年前，刚刚走上刑警岗位的警察张旭光和李智手中。十年之后，贺老三重病缠身，不久于人世，他惟一的心愿是，把他的老对手张旭光和李智二人打趴下，以此洗刷他此生最大的耻辱。贺老三带着手下返回故乡云州，设计了一系列迷局，连续策划了防盗门盗窃案、公交车盗窃案、珠宝盗窃案等等案子，试图声东击西，浑水摸鱼。而以张旭光和李智为首的新警事，吸收了一批警界精锐，以新的侦破手段、新的办案理念，来应对新形势下的新犯罪手段。