产房里，电视台女记者曾雨桐（左小青 饰）准备要采访孕妇吴静，虽然后者明知胎儿可能患有先天疾病，仍决定生产。这个决定令雨桐甚为不解，她认为这个决定对婴儿并不公平。产后，母子平安，消息传来，雨桐逐渐理解了这对夫妻。雨桐的男友志轩（吴奇隆 饰）是一家国际公司的经理，业务非常繁忙。他们都是孤儿，志轩先天父母双亡，而她是由曾嬷嬷（叶童 饰）抚养的孤儿。由于年迈劳累，嬷嬷生病住院，雨桐急忙打车去和男友汇合。她坐的出租车司机（范伟 饰）有一个患有自闭症的孩子，在父子对话中，雨桐陷入了回忆之中。在志轩的陪同下，雨桐见到了病卧在床的嬷嬷，并意外从她手中得到了两张车票。据嬷嬷推测，这就是雨桐生身父母当时留下的证据，雨桐于是跟志轩一同踏上了寻访亲人之路……

相恋多年的医生罗列（郭晓冬 饰）和美丽的公司白领简小菲（赵子琪 饰）终于走进婚姻殿堂，但是小菲的父母简正（韩童生 饰）和夏明媚（刘莉莉 饰）却随即结束了名存实亡的婚姻，如此迅速的悲喜变故令小菲非常痛苦。不久，意外的怀孕又向这对小夫妻伊始的幸福生活上泼了一桶凉水。罗列因此导致了一起医疗事故，心灰意冷的他决定辞职，转而经营影楼。心怀愧疚的小菲从男性好友林威（林继东 饰）那里借钱资助丈夫，可是谣言却将一桩美事引向全然相反的方向。 似乎受到父辈婚姻的影响，罗列和小菲的婚姻刚刚开始，便已走向了死亡的坟墓……

贾圆圆已经长大，大学毕业后来到了幸福里社区，踌躇满志的她工作步入正轨后才深切体味到社区工作带来的挑战。在与邻里相处的过程中，在解决一件件鸡毛蒜皮小事的过程中，圆圆渐渐明白了百姓事无小事的深刻含义，也更加珍惜眼前的生活。《圆圆的故事》延续了16年前《我爱我家》的人物线索，还创新地借鉴了美剧拍摄手法，加入更多时尚、幽默、青春的元素，令《圆圆的故事》情节更加有趣！不过和16年前相比，剧中每个角色都有了不小的变化。