爱丽丝（米拉·乔沃维奇 饰）重回东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克（肖恩·罗伯茨 饰）执行着自以为是的安全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市作困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞免疫的病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞向荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔（艾丽·拉特 饰）。她们循着阿卡迪亚信号，回到了地狱之城，满眼的僵尸令人触目惊心。迎接她们的是同样听到信号的幸存者。在神秘犯人克里斯（文特沃斯·米勒 饰）的帮助下，她们向阿卡迪亚之船进发……

爱丽丝（米拉·乔沃维奇 饰）被保护伞公司实验室复制，成了伊萨克博士（伊恩·格雷 饰）的研究标本。因为她体内的DNA可以对抗T病毒，所以博士以此来提升僵尸的杀伤力。爱丽丝接到了人类的求救信号，但却中了奸计，几经拼杀，方才自救。她如释重负，然而在睡梦中，她却强烈地感受到体内强大力量的召唤，显然保护伞公司实验室对她做了手脚。而且，伊萨克博士还给僵尸注入了人类血液，激活其人类的心智。僵尸变得更强大，根本无法被控制，他们残忍地杀害了实验室助手，被训练对付爱丽丝。3年后，地球成了不毛之地。内华达州的幸存者结成了同盟，爱丽丝也在其中，但是她不敢表露身份，因为实验室给了她超能力，同时也让她被迫做了间谍。爱丽丝被孤立，只有卡洛斯（奥德·菲尔 饰）懂得她的苦衷，二人也因此陷入了暧昧之中……

爱丽丝重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克执行着自以为是的安全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔。

7000年前，天空出现绝美的奇景。一颗陨石寂静地划过无穷的天际，穿越大气层，冲入非洲丛林，但坠落在地表时造成地球上的生物消灭殆尽。 这场巨大灾难7000年后，热爱冒险的纽约企业家约翰·格雷斯托克（马克·迪克林 Mark Deklin 配音）带着家人深入非洲丛林扎营，决心找到这颗传奇的陨石，因为他深信这个外星岩石具有特殊力量，只要使用得当就有可能解决全世界的能源问题。 然而直升机坠机，他和妻子不幸罹难，留下昵称泰山的幼子J.J.在这块偏远的野地。一群猩猩在失事残骸中发现这个男孩，并视如己出抚养他长大。泰山（凯南·鲁兹 Kellan Lutz 配音）学到严酷的丛林法则，直到10年后他遇到另一个人类，勇气过人的美丽女子简·波特（史宾塞·洛克 Spencer Locke 配音），他对她一见锺情，不过情况变得危险，因为珍的同伴威廉·克莱顿（特雷弗·圣约翰 Trevor St. John 配音）终于显露他贪婪的真面目。如今，泰山身负重任，他必须利用自己的各种丛林直觉和智慧，捍卫他的家园，并保护他所爱的女人……

保护伞公司研发的T病毒持续侵袭地球，仅存的人类被逼到面临人吃人的绝境。人类唯一的希望全在生化人爱丽丝身上，当她从保护伞公司的秘密实验室里苏醒后，跑遍东京、纽约、华盛顿和莫斯科四地，试图追出散播病毒的凶手。 没想到，一连串的意外让爱丽丝面临真假难辨的困境，在昔日伙伴和新盟友艾达的加入下，艾莉丝该如何在天谴大限来临前找出生路，带领人类度过末日危机？