爱丽丝重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克执行着自以为是的安全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔。

成功女性佐伊，事业顺利，夫妻恩爱，一双儿女承欢，看上去似乎拥有一切，完美无缺。可丈夫不知道的是，她身陷情欲之蛊，不得自拔。年轻画家性感诱惑，撩人情欲让她无能为力。对于这种带着一点冒险的快感，她就如上瘾一般难以抗拒。她向治疗专家求助，却好像无济于事，而她的婚姻、家庭和她自己，命运全都悬于一线。

一晃十年过去，地球人和虫族的战争如火如荼，愈演愈烈。某日，空军元帅奥玛•阿诺克（斯蒂芬•霍根 Stephen Hogan 饰）来地球人的远方农场罗库山视察，时任上校的强尼•瑞克（加斯帕•范•迪恩 Casper Van Dien 饰）也一同前来。在此期间，阿诺克的心智被虫王操控，他切断了隔离区的电力，使基地完全失去保护。是夜，虫族对隔离区发动总攻，地球军虽顽强抵抗，终因寡不敌众而告败，基地陷落...

影片根据曼罗·里夫1936年经典童书《爱花的牛》改编，讲述西班牙一头名为“费迪南德”（约翰·塞纳 John Cena 配音）的公牛的爆笑历险故事。费迪南德体型健壮，但却心地善良性格温和，它被误认为是危险的野兽，从而被捕送往他乡被逼做一只“斗牛”。为回到家人身边，他不得不踏上了一场终极冒险旅程……

保护伞公司研发的T病毒持续侵袭地球，仅存的人类被逼到面临人吃人的绝境。人类唯一的希望全在生化人爱丽丝身上，当她从保护伞公司的秘密实验室里苏醒后，跑遍东京、纽约、华盛顿和莫斯科四地，试图追出散播病毒的凶手。 没想到，一连串的意外让爱丽丝面临真假难辨的困境，在昔日伙伴和新盟友艾达的加入下，艾莉丝该如何在天谴大限来临前找出生路，带领人类度过末日危机？