影片《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的朝内81号地宫真实故事。民国末期、正逢乱世，京城军阀哗变，少帅张骘生（张智霖 饰）被逼迎娶大军阀之女纪金翠（钟欣潼 饰），随即府内怪事丛生，人心惶惶。不久后京城涌现大批“尸婴案”，一切矛头指向少帅原配夫人钮梦鹤（梅婷 饰），随后钮梦鹤离奇失踪，一夜之间京城81号惨遭灭门，留下一座破败鬼宅。百年后，文物修复师宋腾在修复古宅过程中挖出大量婴儿尸骨与诡异符咒，一桩桩血淋淋的旧事似乎要将所有人拉进深渊，前世今生的恩怨情仇都一一浮现，而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此拉开……

故事讲述ICAC（廉政公署）陆志廉（古天乐 饰），JFIU（联合财富情报组）刘保强（张智霖 饰）分别侦查贪污及洗黑钱案，但苦无线索。这时廉政公署L组（内部纪律调查组）程德明（郑嘉颖 饰）收到举报，指陆志廉收贿1200万，陆志廉无法辩解实时停职。刘保强发现陆志廉被诬陷，并跟一直调查的洗黑钱案有着千丝万缕关系，同时怀疑银行主任游子新（栢天男 饰）协助罪恶集团洗黑钱；陆志廉冒险搜集罪证却遭禁锢，命悬一线……

以“审判者”自居的神秘杀手Darker公开挑衅警方，接连发出“死亡通知单”，收到之人都会被残忍处决。为查清真相，爆炸案目击者黄少平（古天乐 饰）、天才警察罗飞（张智霖 饰）、专案组组长韩灏（吴镇宇 饰）纷纷入局。Darker究竟是谁？真相不断反转，惊人的秘密逐渐浮出水面……

Cliff（张智霖 饰）为人玩世不恭，终日沉迷电子游戏，与女友Terry（李绮虹 饰）相恋多年，并准备结婚。一日，二人驾车回家途中，发生意外，Terry受伤被救，Cliff却不幸身亡。 　　Cliff死后，Terry日夕思念，并深信Cliff会回来与她相聚。好友Jane（郭少芸 饰）虽百般开解，但Terry仍是每天在等待Cliff。Terry为与Cliff相聚竟欲投海自尽殉情，为Ed发觉救回。 　　Ed（黄贯中 饰）为人爽朗，对Terry爱慕，鼓励Terry重新振作，并对Terry展开追求，但Terry未能对Cliff忘怀，将Ed拒诸门外。Cliff之鬼魂回来与Terry相会，Terry欣喜万分，但Cliff依然故我，只顾与其它鬼朋友玩乐，将Terry冷落一旁。Terry忍无可忍向Cliff倾诉感受，Cliff亦知人鬼殊途，主动要求与Terry分手。分手后，Terry欣然接受Ed之追求，重过新生。其实Cliff回来之目的就是要令Terry忘记自己，重过新生，如今目的已达，Cliff欣然离去……

公共屋村内，一群以飞全为首的小伙子，极之仰慕黑道红人飘哥，更四出桃战其它社团，盼望能在黑道上出人头地，飘哥欣赏众人年少勇迈，次定将飞全扎职，飞全等人为社团劈杀，争地盘，他拥有了黑道表面的风光，但却不知道已踏上了一条不归路。