简曜洋（马国明 饰）、顾家强（陈山聪 饰）、乔宝宝（唐诗咏 饰）、乔带囡（林子善 饰）曾是反恐特勤队的“四剑侠”，一次行动的一个错误决定，令四人各散东西，情谊不再。后来，一宗无差别杀人事件令四人重遇，但当中的怨恨仍纠缠不清。隐形任务战略部队是反恐情报组另一精锐，主管方国希（江美仪 饰）赏识宝宝，招揽麾下；队内仰慕拍档曜洋的杜小婕（刘佩玥 饰）得悉宝宝与曜洋的前恋人关系，从此“开战”。闹市发生连串爆炸案，宝宝调查时向狱中极度重犯匡胜天（陈展鹏 饰）求教，过程意外地顺利，原来胜天潜藏着巨大阴谋……

收视最高的六点半新闻报道是主播的必争之地。在新闻电视部，资深主播文慧心和梁景仁分成两派、平分秋色，前者一番兴风作浪，终攀上管理层之位。黄金时段女主播的空缺，引发连场风暴。

明成北医院，在院长杨逸滔（郭晋安 饰）、副院长唐明（马国明 饰）的领导下，急症室、心胸肺科、神经外科三个核心部门，每天都谱写着拯救生命的医患故事。逸滔希望推动全面开放药物名册，再也不会因为有人买不起药而等死，却受到肿瘤科专家叶晴（胡定欣 饰）的质疑。叶晴空降到明成北出任院长，跟逸滔分庭抗礼，怎料叶晴却被唐明的人格魅力和精湛医术所折服，但唐明只在乎未婚妻——急症室医生苏怡（唐诗咏 饰）。与此同时，具备急症室和普通外科双专业资格的李文信医生（陈豪 饰），从无国界医生退役，加入明成北急症室，他擅长处理种种奇难杂症，深得逸滔的器重，但他是逸滔女友吕蔼宁医生（张曦雯 饰）的前任。

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小萝莉云朵出生于一个探案家庭，父亲云一鹤是资深探员，母亲梅芳菲是犯罪学教授，家学渊源的她，又因为天赋异禀，聪明过人，从小就展现出过人的破案天赋。然而一场突如其来的车祸，让她从小就失去了亲人，生活在CIB严密的保护下。 每当CIB遇到一些棘手难破的案件，就需要借助云朵的侦破才能来帮助破案。为了更好的保护云朵，CIB派出了女法医唐湘和实习CIB探员穆克贴身保护云朵，三人一起吃一起住，俨然形成了一个怪异的“家庭”。而天才小萝莉每每脑洞大开，都时时刻刻给两个大人带来意想不到的挑战和难题，把两人弄得焦头烂额，每次结案都希望这个怪异的“家庭”即刻家破人散，永不再相见。可是人算不如天算，坏蛋不绝，破案不止，怪异的“家庭”就得继续锵锵三人行！三人携手，侦破了一系列怪异的案件，却在这个过程中发现了一个针对云朵而来的神秘犯罪组织。