作为亚洲金融中心的香港被称作“最安全的城市”，岂料警局接到一通匿名电话，对方声称劫持了警队的一辆前线冲锋车以及车内的五名警员和武器装备。此次事件引起了香港警队高层的高度重视，适逢处长（王敏德 饰）出访国外，此时由鹰派人物行动副处长李文彬（梁家辉 饰）与年轻的管理副处长刘杰辉（郭富城 饰）一起负责这次案件，并将行动命名为“寒战”，李文彬任总指挥。李文彬的儿子（彭于晏 饰）也是人质之一，刘杰辉因此对李文彬父子产生怀疑。与此同时，匪徒展开了进一步行动：警察被杀、爆炸案频发……到底是谁在将整个警队玩弄于鼓掌之中？香港真的是“最安全的城市”吗？

悍匪龙志强，在香港回归前，趁香港英政府不作为，而屡犯巨案，先后绑架富豪利家及雷家之长子，勒索超过二十亿元，事主怕被报复, 交赎款后都不敢报警。中国公安部极为关注，与香港警方合力，派香港警员何天卧底潜入龙志强犯罪团伙，发现他正策划绑架澳门富豪贺不凡，最终陆港警察合力勇擒龙志强，救出贺不凡。

明成北医院，在院长杨逸滔（郭晋安 饰）、副院长唐明（马国明 饰）的领导下，急症室、心胸肺科、神经外科三个核心部门，每天都谱写着拯救生命的医患故事。逸滔希望推动全面开放药物名册，再也不会因为有人买不起药而等死，却受到肿瘤科专家叶晴（胡定欣 饰）的质疑。叶晴空降到明成北出任院长，跟逸滔分庭抗礼，怎料叶晴却被唐明的人格魅力和精湛医术所折服，但唐明只在乎未婚妻——急症室医生苏怡（唐诗咏 饰）。与此同时，具备急症室和普通外科双专业资格的李文信医生（陈豪 饰），从无国界医生退役，加入明成北急症室，他擅长处理种种奇难杂症，深得逸滔的器重，但他是逸滔女友吕蔼宁医生（张曦雯 饰）的前任。

明成北医院，在院长杨逸滔（郭晋安 饰）、副院长唐明（马国明 饰）的领导下，急症室、心胸肺科、神经外科三个核心部门，每天都谱写着拯救生命的医患故事。逸滔希望推动全面开放药物名册，再也不会因为有人买不起药而等死，却受到肿瘤科专家叶晴（胡定欣 饰）的质疑。叶晴空降到明成北出任院长，跟逸滔分庭抗礼，怎料叶晴却被唐明的人格魅力和精湛医术所折服，但唐明只在乎未婚妻——急症室医生苏怡（唐诗咏 饰）。与此同时，具备急症室和普通外科双专业资格的李文信医生（陈豪 饰），从无国界医生退役，加入明成北急症室，他擅长处理种种奇难杂症，深得逸滔的器重，但他是逸滔女友吕蔼宁医生（张曦雯 饰）的前任。

一宗枪杀案，便衣沙展高力基（罗子溢 饰）遇上“木独”又“棘手”的目击证人李浩帆（韦家雄 饰）。高力基被指派贴身保护李浩帆，两人由陌生与抗拒，渐渐接受对方。此时，由李浩帆做大股东的成衣公司被发现卷入犯罪交易，公司高层叶长乐（刘江 饰）、叶明钧（徐荣 饰）父子牵涉其中。高力基联同李浩帆，以及其任职大律师的妹妹李颂盈（张曦雯 饰）合力追查，期间高力基、李颂盈产生纠缠不清的感情，高力基的姐姐高咏音（张文慈 饰）亦与李浩帆成为斗气冤家。命运将四人拉在一起，而一宗廿多年前的悬案，也因此再次掀开序幕。