1978年十一届三中全会召开，古老的中国大地被改革的春风再次唤醒。在党的改革开放政策带来的新希望下，他们摸着石头过河，大胆闯，勇敢试，克服重重困难。其中有一路摸爬滚打终成大企业家的先锋人物马尘，有以焦裕禄为偶像的创新型好干部董望春，有在乡村改革浪潮中带领村里致富的农民田丰，有赢得中国电子业完全自主知识产权的工程师柳莹，也有在抗洪中牺牲的忠诚战士柳诚。这群坚韧勇锐、热爱生活的“小人物”以一往无前的勇气和坚定的改革决心，在城乡、军民、产业、科研等各个领域全方位地实现了举世瞩目的改革成就。

一对已婚男女突然徇情自杀，以为可以结束这一切，却不料悲剧才刚刚开始——他们的爱人，耿墨池（佟大为饰）和白考儿（刘诗诗饰），同时在葬礼上邂逅。面对同样的背叛他们同时选择报复但又同时爱上彼此，注定饱受打击和折磨。然而他们想真心拥有彼此时，老天已不给他们机会，耿墨池身患不治之症注定要离去，而这时候白考儿亡夫的哥哥祁树礼（保剑锋饰）出现了，纠结在两个男人之间，最终一个走向婚礼，一个走向葬礼。

西安事变中，杨虎城部下团长卫大河抢占潼关立了大功，却因与红军干部高晓山发生冲突被赶回老家。抗战爆发，他重返前线，救了东北军师长姜怀柱，爱上其女姜雅真，却不知她是地下党员，且直接上级是自己三弟付洋。国军接连失败被迫退守中条山，卫大河偷袭永济成功，却被调入游击纵队，与高晓山共事，司令李汉桥趁机挑拨，两人矛盾愈深，但在敌后游击战中逐渐改变观念。军统大特务邱元谷在中条山执行秘密反共任务，姜雅真打入他身边。姜怀柱被日军包围投敌，邱元谷指示他曲线救国，并派姜雅真到他身边，执行勾结日军共同反共的任务。她向卫大河提供情报时犯下致命错误，付洋牺牲自己使她继续潜伏下去。卫大河由反共、亲共，最终成为共产党员，与姜雅真成为生死恋人。中条山防线濒临崩溃，姜雅真冒死报信，卫大河率兵救援陷入重围，最终跃入滚滚黄河。

武功高强的元气少女顾小满为了与学霸左岸上同一所大学，努力备考终于进入医学院，意外在解剖课上晕倒，被学校下了退学令。素来高冷的左岸告诉顾小满克服晕血的方法，更陪她夜入解剖室练习，五年刻苦学习，最终成为医学院最优秀的毕业生，学业齐头并进的同时，两人萌生爱意，这条恋爱路他们能否走向圆满？

一毕业就结婚、一结婚就生子的“毕婚族”90后萌妈安安，在儿子5岁的时候被迫终结全职太太的清闲生活。她没能逃脱“毕婚族”大多失婚的诅咒，成了单身妈妈，被打入谷底。一场车祸，把还没结过婚的律政界翘楚许朗变成了80后单身爸爸，他本想一辈子守住车祸的秘密，带着5岁的女儿过平静的生活，却意外结识了安安母子，曾波澜不惊的生活变得鸡飞狗跳。截然不同的两个家庭在误会和和解之间互相治愈，安安实现了成为漫画家的梦想、成为了儿子的榜样。许朗建起了属于自己的律师楼，成为了女儿心中满分的爸爸。最终，两家人变成了一家人，收获了全新意义上的幸福人生。他们经历过许多次第一次挫折后，爬起后，成长后，才发现第二次也很美。