东方靖琪两岁时家中巨变，被义父吴啸天收养，教授其医术。义父临死前让东方靖琪不忘家仇。后东方靖琪为复仇进入药商杜远山府上做丫鬟。当东方靖琪达到自己的目的时，杜远山告知她当年的真相，并且给了东方靖琪盘缠让其离开杜家。后杜府面临困境，东方靖琪因怀愧疚愿回杜家帮助其渡过难关。杜远山之子杜明海早已对东方靖琪有情，他相信东方靖琪是真心帮助杜府，便让她再进杜府。东方靖琪展示出了非凡的医术和管理能力，成为杜府大管家，杜远山临终前将家业托付给东方靖琪，东方靖琪也找到了失散的哥哥，即杜府大少爷杜明江，可杜明江却被欲望迷失了双眼，走上了不归路。

清末民初的天津，叫花子孟来财为生计被迫卖掉小女儿小雪，偶遇落魄的德国军火商人韩奈根。韩奈根生意一直很失败，请求孟来财充当他的跟班，而孟来财运用他 底层小人物的智慧成功地帮助韩奈根打入朝廷，与北洋新军总兵曹鹏签下订单。孟来财戏剧般的当上了德国洋行的买办，一夜暴富，从此周旋在尔虞我诈、相互利用 的北洋军阀和德国、日本军火商之间。

1941年秋，大批日战机猛烈轰炸成都。百年老字号锦江春的少掌柜杨少诚亲眼目睹驻防司令叶怀忠的吉普车发生大爆炸。叶司令当场炸死，副官凌辉浑身是血受了重伤。少诚送他去了医院。军统站副站长陈剑锋赶到未来岳父叶司令的被炸现场，吃惊的发现吉普车底下隐藏了一枚德国产的定时炸弹残骸，他立刻意识到，这是一起谋杀。 　　医院里凌副官看到行动队长许尔根带人闯了进来，偷偷将一个美式烟盒放到了少诚的口袋里。许尔根将少诚和凌辉带回军统站审讯。叶司令的女儿叶眉在军统站做机要员，她得知少诚救了共党潜伏在司令部的特工凌辉，持枪闯进审讯室，要枪毙少诚，被陈剑锋劝住。 　　凌副官撞死在刑台上，少诚大为震撼。陈剑锋私自放了好友少诚，与站长顾华泽发生激烈冲突。回到家中，少诚发现烟盒的内夹层里藏有一张当票。毛人凤来密电，指示陈剑锋调查司令之死。陈剑锋想借此搞垮顾华泽，而顾华泽觉得陈剑锋背景复杂，迟早坐上自己的位置，也想除掉他。 　　弟弟少义嗜赌成性，将房契地契输给陈剑锋的父亲陈子秋的手下，袍哥头目马三。少诚答应还钱，想用凌副官给的当票，赎回一笔金银财宝，可当回的却是一本晚清版《山海经》。日伪特务谷又丰跟踪少诚到了当铺，少诚从暗道逃出，被叶眉打晕，吊在了屋梁上。此时，陈剑锋追踪日伪特务到此，少诚趁叶眉和陈剑锋闹误会，将《山海经》偷走。回到家，将书拆开，惊奇的发现《山海经》原来是一张隐形地图。少诚独自进了地洞，里面是一个四通八达的地下网，地道里藏有大量的军火和烟土。他顿时明白，只要点燃军火，这座城市将万劫不复！

本剧讲述了一个中国典型的“四二一”家庭中，因小孙子的成长而引发的亲情“血战”。故事中萌爷与萌娃的组合成超萌视觉差，小夫妻与父母之间的摩擦，一波未平一波又起，每位家庭成员的诉求要如何平衡？而小孙子独特的视角和想法最后让众人醒悟，其实生活没那么简单，也没那么复杂。在笑料百出的冲突中，家庭成员们逐渐得到了成长与改变，最终一家人过上了和睦幸福的生活。

顺治年间，牛大宝一心想与心上人袁玉娥建立家庭，在追求过程中阴差阳错成为了京师总驿站皇华驿一员，而袁玉娥是洪帮的成员。为了保护心上人袁玉娥，牛大宝凭着智慧取得驿长龙定海信任，暗中为化解洪帮与清廷的矛盾做出努力。在一系列的事件中，他一边保护与自己误结连理的善良青楼女子春花，一边运用他的智谋破坏了皇华驿的一系列阴谋，除掉了罪恶深重阴险狡诈的茅罡、一口鸟等密探。经历一番风雨洗礼后，牛大宝终于从一个普通的市井小民成长为有智谋、有胆略、有正义感的义士，通过他的努力，让老百姓避免了一场战乱之苦……