大眼仔迈克（Mike Wazowski）和毛怪萨利（James P. Sullivan）是最好的朋友，不过他们可不是一开始就是这样的。想当年他们俩在怪兽大学第一次见面的时候，双方可是谁都无法忍受谁的，那么他们是怎样抛弃成见、求同存异、成为朋友的呢？这就是《怪兽大学》要讲述的故事。 约翰·古德曼（John Goodman）与比利·克里斯托（Billy Crystal）将继续为毛怪萨利（Sully）和大眼仔迈克（Mike）配音，而观众在看到很多老面孔的同时也将会遇到一群新的怪兽。

为FBI工作了一辈子的沃特·韦德（汤姆·贝伦杰 Tom Berenger 饰）眼下突然面对死亡威胁，暗杀组织在网络中放出消息，用300万美元在今夜索他的性命。一生只是一个中层情报分析员的沃特如何会得到这种“关注”，令前来保护他的众多探员百思不得其解，但眼下的首要任务是保证沃特在今夜不出意外。沃特被安置在芝加哥的地下避难所，众多探员围绕保全。另一方面，高额悬赏也吸引了众多职业杀手的注意，从冷血的蛇蝎拉丁美女、易容杀手，到父子齐上阵的纳粹狂人一家、AK47女郎一起将目标锁定之。FBI发现暗杀任务的幕后操控者是一个名为“真爱国者”的反美组织，而这个组织的真相，包括他们暗杀沃特的真实目的，将在今夜血肉横飞的战斗后揭晓……

60年代末的美国，伴随着战争的残酷与遥远以至似乎不可相信的登月壮举，年轻人们寻找着自身与世界的呼应。在纽约州白湖临近的小镇上，犹太青年艾略特（Demetri Martin 饰）为了照顾吝啬的母亲，放弃纽约的设计师工作回家帮忙打理汽车旅馆的生意，为了改善举步维艰的经营，艾略特借自己当地商会会长的便利，筹备举办例行的音乐节活动。与此同时，第一次伍德斯托克音乐节由于原定举办地当地政府的反对宣告停滞，艾略特抓住这次机会，邀请主办方迁址自己家乡，当地居民对嬉皮士观众们可能造成的危害忧心忡忡，艾略特在发布会上放弃收取门票的宣言更让各地音乐爱好者蜂拥而至，观众人数达几十万之众，让举办地成为了陷入狂欢的独立共和国。随着音乐节的进行，艾略特一家的问题亦得到了缓解……

居住在加利福尼亚海滨的16岁的美丽少女波碧·摩尔（艾玛·罗伯茨 Emma Roberts 饰）家境优渥，衣食无忧。由于母亲早年去世，父亲亲早年去世，父亲盖瑞（艾丹·奎恩 Aidan Quinn 饰）对她纵容溺爱，致使她从小个性张扬，无法无天。某天，波碧的嚣张终于惹恼老爹，于是被送到一家英国寄宿学校学习。当然，即使到了异国他乡，波碧桀骜不驯的性格也未作改变，而她的作风自然也引起校内女生们的关注与反感，严格的校规更令她透不过气来。波碧无时无刻不想逃离这个古板沉闷的地方，不过在这段时间，她渐渐意识到自己从前行为的愚蠢，友情也慢慢来到身边……

农村青年小五打工回来，本想娶了老婆热炕头，没想到被迫卷入千门赌局，落魄潦倒尊严丧尽，连心爱的镇花也被人抢去。无意间得知自己是赌界第一反赌门派“天眼门”的香火仅存，顿感天降大任于斯人也，于是接过“天眼门”的反赌大旗，匡扶正义，他不断地精进赌技，与西河县赌王赵之初对决。虽然战胜并且封印了赵之初，但其反赌门派天眼门千年转世传人的身份也同时传遍了整个世界，变成了赌界的天下公敌。