小有名气但利欲熏心的律师潘肖（徐峥 饰），凭借扎实的法律知识和巧舌如簧的庭辩技巧，成功帮盗捕国家珍禽阿拉泰隼并残忍杀害一名警察的西北盗猎团伙老大（多布杰 饰）洗脱罪名。老大承诺十天后付清余款，潘肖则要求对方用一辆红色轿车抵押。在此之后，他驾驶着新车踏上从西北荒漠返回大都会的路程。谁知路上险情不断，先是和一对开卡车拉茅草的卡车司机哥俩发生摩擦，导致人伤车损，接着又不慎撞飞一个似乎拦车求助的男子西北盗猎团伙老二（黄渤 饰）。自知摊上人命的潘肖辗转来到一家专事不法勾当的黑店，并在此结识了受困于此的舞女娇娇（余男 饰）。与此同时，盗猎老大尾随其后，似乎另有凶险计划。此时潘肖还没真正意识到，他前方是怎样一条充满凶险的旅途……

男主角开车去西部，在路上不断遇到形形色色的人，从而引发许多故事。故事背后，人的动物属性和社会属性相互斗争等深层主题，都会在“公路”上演绎出来。

《医者仁心》讲述一家公立三甲医院在一年多的时间里发生的故事。仁华医院副院长武明训（尤勇）雄心勃勃，能力超强，老院长面临退休，他即将接任，为了管理好这家医院，趁去美国出差的机会拜访老同学，美东有名的心脏外科医生钟立行（谢君豪）。钟立行圣诞前夜抢救了一位不愿意接受非人道救助的70岁的心脏移植出现排异反应的患者，并向州器官中心申请再次心脏移植，他的妹妹从外州来探望他，在路上出了车祸，送到他所在的医院，正遇上钟立行的妹妹遭遇车祸，钟立行亲自抢救却无法救活妹妹，妹妹死前签署了器官捐献协议，她的心脏被分配给一位钟立行刚抢救下来的病人。钟立行被妹妹的爱心感动，克制着悲伤，亲自为病人做移植手术，不料患者的女儿突然出现，控告钟立行违背患者意愿，要将他告上法庭。钟立行完全崩溃。