在全国知名的理工院校东南科学技术大学，男女比例高达七比一，而生物医学工程专业的苏澄澄始终无法脱单。直到有一天，苏澄澄和“科研学神”肖宇河之间发生了一系列古怪浪漫而又奇迹般的相遇。苏澄澄一冲动一上头，便来到肖宇河面前，献出了人生第一次告白：“我喜欢你”。不成想竟因此被带入了脑机领域的顶尖实验室——脑与智实验室，开始用脑科学、神经医学、心理学等科学手段来验证她的“喜欢”。然而在本该甜蜜的恋爱实验中，苏澄澄却发现肖宇河的满满“恶意”——在与肖宇河斗智斗勇，苟延残喘上演“实验室求生记”之际，苏澄澄也和实验室里的“奇葩”学霸们一同开启了搞笑、浪漫的青春之旅。

鼓楼外一位老木匠易大船的大徒弟于钟声和其孙女易小船偷偷恋爱了，吃醋的二徒弟尹东义给于钟声使坏，在邻居家房梁上做了手脚。于钟声上当以致屋里的孩子死亡，锒铛入狱。狱外，心里还爱着于钟声的易小船迫于种种无奈嫁给了尹东义，而狱中的于钟声得知此消息悲愤交加，誓言报仇。出狱后的于钟声开始和尹东义“死磕”，不论尹东义干什么，他都要将其击倒。看着因他二人争斗而痛苦不已的小船和亲人们，于钟声和尹东义终于渐渐明白了这个道理。当于钟声与易小船走进结婚的礼堂，尹东义毅然走进公安局，为他陷害师兄事件投案自首

五个年轻人，开了一间民宿客栈。他们各有各的经历，各有各的故事。有被骗了钱不得不接手继续经营客栈的老板，有整天吊儿郎当做事不靠谱的表弟，有没事儿就直播、总是幻想美好爱情的前台，有私奔到客栈做厨师和服务员、领了证却没有结婚的情侣未婚小夫妻。这几个看似不靠谱的人，凑合着组合到一起，面对着房东逼债、工资不到位、生活不如意等种种压力，不得不打起精神经营客栈，以图赚到钱后马上撤。而在此过程中，形形色色的客人带着各自的故事住进了客栈，他们的到来不仅带来了经济效益，同时也给客栈中的每一个人带来了前所未有的人生感悟。随着时间的推移，这几个年轻人发现各自身上都发生了微妙的变化，他们决定把这家客栈一直经营下去。

该剧围绕抗战时期桂林土生土长的戚家和苏家两家人物命运展开，以戚家兄弟与苏家姐妹的爱恨情仇为情感线，讲述了戚家四兄弟在各方势力割据，家族矛盾等无形外力的驱使下，走上了不同道路的故事。

1941年，旅欧数学家蓝之冰、曾洁茹夫妇破译了日军电报密码，谁知情报泄露，刚到江城，日寇设下埋伏，蓝氏夫妇被捕，以身殉国。掌握密码本的蓝天被新四军救下，但日寇关闭城门，围捕蓝天。江城保安队队长尹三原是地下党员，却在一次意外中与党失去联系。危急时刻，他担负起保护蓝天的任务，与日军宪兵队长高桥展开周旋。为保安全，尹三将蓝天藏在旅馆后院里。并在老板娘上官玉等人的帮助下，对蓝天竭力保护。为送蓝天出城，尹三克服重重阻碍，最终舍生取义，与敌人同归于尽。蓝天等人在新四军的护送下坐火车离开江城，前往根据地……