朱依然从爷爷的手中传承下苏扇的制作技艺，并在非遗集市上重逢了当年的青梅竹马沈枫，彼时他已经是从国外归来的古城细胞结构工程师，两人携手共同守护着苏州的古与新的故事。

六扇门女捕头丁昭昭在上任之初就被卷入离奇的妖狐杀人案，死者在密闭房间被拔舌而死，做成了陶俑，而后面的连续案件更加诡异。在众目睽睽之下身体起火被烧死的书院学子，镖头封存好箱子送到百里之后，最终箱子打开却出现了镖头被冰冻的尸体，大牢内被悬挂于铁树之上的小吏，死于血池中的厨娘一家，他们无一不是死于十八地狱刑罚之下。丁昭昭剥丝抽茧，发现这些都与十年前的一场善堂火灾案有关，更让她震惊的是，自己的父亲也牵扯其中，而这场复杂大戏的策划者，居然就是一路和自己携手探案的侠盗楚不凡。

京城突然出现成群的飞虫伤人事件，令百姓人心惶惶，一时间家家夜间闭户不敢外出，苦不堪言。朝廷责六扇门处理飞虫伤人案，限期一个月。此事落在了六扇门名声最响的捕头何越非的头上，而胸怀正义的丁昭昭也很想参与查案，亦只能私下展开行动。丁昭昭一个人独自去树林探求飞虫的真相，不料差点受伤，还好被及时赶来的楚不凡营救。楚不凡利用自己人脉极其广泛的优势与何越非谈判，让其同意丁昭昭一起查案，势在助力其尽快结案。三人发现道士李子风利用此事赚钱，甚是可疑。变装偷走了道士的解药，在寻求医者的帮助下偶遇了与温思行极其神似的游医魏紫，四人在组队查案的过程中，发现竟是一场蓄谋已久的复仇。

女法医孔柒柒在血月之夜意外穿越到男友写的小说之中，成为京城相府养女，穿越后的孔柒柒丢失了穿越前的部分记忆，并卷入了一起溺水谋杀案，在案件中孔柒柒结识了病弱失势的肺痨王爷沐之曦。卷入案件的孔柒柒发现每深入接触一件案子就能找回一部分记忆，于是孔柒柒开启了探案找回记忆之路。

该剧主要讲述了精灵古怪、元气可爱的唐不言，因破解家族血脉问题而四处寻找眼角有泪痣的命定之人，一次机缘巧合下，她遇到了清冷雅正的玄奇门少主李成蹊，两人命运至此勾连在一起，从而展开一段啼笑皆非却又温暖治愈的爱情故事。