1937年7月，卢沟桥事变爆发，北平燕西师专学生云铁铮与一众同学参与到保卫北平的作战中，惨遭失利。北平沦陷后，云铁铮与同学又策划了一起针对汉奸和日军的暗杀。在成功刺伤日军长官滨田太郎后，云铁铮遭到大肆搜捕，被迫与初恋女友苏允芃分离，转移至山东费县与兄长云铁光会合，开展地下工作。在云铁光的号召下，云铁铮参与了费县县城呼吁全民抗战的起义，起义失败，云铁光遭到鬼子的枪杀。为替兄长报仇，云铁铮留在费县，组建游击队，与鬼子周旋，并屡次救下费县师专校董之女林充茹。林充茹对云铁铮心生爱慕，以致与林充茹青梅竹马的国军高级将领庄子安醋意横生。抗大一分校转移至山东，云铁铮成为学员，与林充茹等人经历了一系列的残酷特训，加入到保卫抗大，打击日寇的利剑中队，与庄子安率领的国军配合作战，同仇敌忾。后庄子安被发展加入共产党，深入敌后，在保卫大青山的作战中，与云铁铮相互配合，终于击碎日军对抗大一分校围剿的图谋，赢得了大青山保卫战的胜利。

东方靖琪两岁时家中巨变，被义父吴啸天收养，教授其医术。义父临死前让东方靖琪不忘家仇。后东方靖琪为复仇进入药商杜远山府上做丫鬟。当东方靖琪达到自己的目的时，杜远山告知她当年的真相，并且给了东方靖琪盘缠让其离开杜家。后杜府面临困境，东方靖琪因怀愧疚愿回杜家帮助其渡过难关。杜远山之子杜明海早已对东方靖琪有情，他相信东方靖琪是真心帮助杜府，便让她再进杜府。东方靖琪展示出了非凡的医术和管理能力，成为杜府大管家，杜远山临终前将家业托付给东方靖琪，东方靖琪也找到了失散的哥哥，即杜府大少爷杜明江，可杜明江却被欲望迷失了双眼，走上了不归路。

红军北渡金沙江后，进入彝族聚居区，这里山高谷深、地形复杂、道路艰险。蒋介石和他的谋士们在这里张开一张巨网，要把红军歼灭在大渡河以南。然而，中央红军先遣部队司令员刘伯承在凉山州冕宁县北部的彝海边与彝人果基支系首领小叶丹结为兄弟，小叶丹带领当地彝族群众沿途护送红军顺利通过彝区，为抢渡大渡河战役的胜利赢得了先机，彻底粉碎了蒋介石的阴谋。