电影《失恋399年》是一部爱情喜剧穿越题材的电影，影片讲述了不务正业的李肖翰在大学毕业前夕收到了来自女友张思雅的分手通知。失恋中的李肖翰却因一股神奇的力量与女友一同穿越到了明代和清代。回到前两世的张思雅将李肖翰忘得一干二净，但李肖翰却拥有今世的记忆，一心求复合的他在女友张思雅的两世里想法设法去弥补对女友的愧疚，争取挽回爱情，同时也在寻找回到今生的办法。

该剧讲述了几个年轻人在事业上的奋斗、爱与恨的纠葛与化解，面临人生分叉口时的选择的故事：天昊（富大龙饰演）是个从小县城出来的大学生，法律系毕业后一心想留在大城市，历尽艰辛进入了市内最大的律师所。女朋友欣然为了支持他，辞掉了在老家的工作，陪他一同在大城市里艰苦奋斗。天昊进入梦寐以求的律师事务所后，遇到了所里主任的千金邹桐（隋俊波饰演）。天昊为了自己的目的，渐渐迷失了自己，面对爱与被爱、事业与爱情，天昊做出了选择，却带来了三个人的痛苦。

明朝末年，被戚家军驱逐的倭寇把来不及运走的金银财宝埋藏在了石美村，并留下了一张神秘的藏宝图。数十年后，一个落魄的商人和四个小孩无意间发现了藏宝图，却引来一个倭寇、两个笨贼和三个捕快的疯狂争夺。

九河下稍，民国津城，“小河神”郭得友、“漕运大少”丁卯继续追查恶水之源爆炸迷案，岂料崔疯子化骨身死，外交官自燃焚亡，海河里冲出水下墓冢……桩桩大案接踵而至，一时间天津卫满城风雨、人心惶惶。在此期间旧人深陷囹圄，新人粉墨登场，案件的背后天津卫盘根错节的政商关系昭然若揭，而关于“九牛二虎一鸡”的惊天秘密也逐渐浮出水面，且看郭、丁二人能否揭秘追凶、再续传奇。

在咏芳九岁，依楠两岁的时候，父母离婚，从此姐妹俩天各一方。父亲带着咏芳过着单亲家庭的生活，母亲带着依楠改嫁到了南京。依楠自幼是在母亲和继父的宠爱下长大，过着无忧无虑的生活。姐姐咏芳则因父亲是名刑警，工作繁忙，根本无暇照顾咏芳，自幼就习惯了一个人孤独的生活。在她十九岁的时候，父亲不幸牺牲，刑警队副队长任淑娟阿姨担负起了抚养咏芳的责任。 　　任淑娟对咏芳的母亲范慧敏主动提出离婚，并拒绝带咏芳远嫁他乡，一直心怀不满。在任淑娟的影响下，咏芳与母亲和妹妹没有丝毫联系。 　　咏芳与任阿姨的儿子孟泽，两人自幼一起长大，情同姐弟，可在四年前，担任医生工作的孟泽因冲动伤人，被任阿姨亲自送进了监狱。唯一让咏芳觉得生活还有些希望，不至于永远独行下去的是，男友王克勇是除了孟泽之外，让自己唯一能真正敞开心扉的年轻男性，就在她与王克勇要谈婚论嫁的时候，二十年未见的妹妹咏芳突然出现，但是咏芳却不愿意与其相认。当任淑娟得知，自己一直在调查的一名毒枭竟然是依楠的男友杨子丰的时候，不禁大为震惊，但为了工作需要，任淑娟只得让咏芳与依楠联系，希望能寻找出杨子丰的线索来，同时也暗中保护依楠，咏芳答应了任阿姨的要求，主动接近依楠…… 　　当咏芳得知依楠的学费与生活是靠杨子丰来供给，现在杨子丰突然消失，依楠已经山穷水尽到到处借钱的地步，主动帮助依楠，依楠也因此住在了咏芳家，两人却因为不同的性格而矛盾重重。 　　在这尴尬时期，孟泽出狱了。终于借着咏芳提供的情况，任阿姨等人找到了杨子丰的下落，但没想到的是，杨子丰竟然以依楠做人质想要逃脱，为了保护依楠，任淑娟击毙了杨子丰，依楠却惊吓住院…… 　　母亲范慧敏赶来照顾依楠，咏芳根本不认母亲，咏芳的态度造成了依楠再次与姐姐决裂。范慧敏有着自己的难言之隐，她无法和任何人解释。这次来北京，她不但是来照看依楠，更为重要的是，她隐瞒这自己是晚期的癌症的事，想在临终之前，与咏芳和解。为了逃避现实，咏芳决定和王克勇结婚，正因如此，咏芳与母亲及妹妹间的矛盾稍有缓和。在婚姻登记当天，王克勇却根本没有露面，原来他就是一个骗子，周旋在不同的女人身边，利用婚姻关系来骗财骗色…… 　　咏芳彻底崩溃，把自己关在屋子里，不吃不喝三天，大家很是担心。第四天，在孟泽的开导下才渐渐好转。范慧敏犯病，她让老孟跟任阿姨不要告诉孩子们，决定回南京，可当范慧敏离去的时候，唯独咏芳没到车站送行。 　　母亲走后，姐妹俩同居一室，多亏有孟泽在从中调节，依楠被教授骚扰，孟泽教训了教授，却给依楠惹来了麻烦，多亏依楠学长张开洋从中帮忙，才化险为夷……张开洋对依楠展开了疯狂的追求。 　　范慧敏病危，姐妹俩回南京看望母亲，当得知救治母亲的病需要二十万，而继父已经山穷水尽，咏芳想尽了办法，也没有筹集到巨款。依楠情急之下想让姐姐把父亲留下的房子卖掉，咏芳没同意卖房子，但就在此时，母亲却去世了。因为母亲的离