谭米（梅丽莎·麦卡西 饰）最近有点烦，车被拖走了，平时打工的快餐店炒了她鱿鱼，灰心丧气的她回家后还发现丈夫与邻居在偷情。正当谭米的生活卷入漩涡之际，她爱骂脏话爱喝酒的外婆珀尔（苏珊·萨兰登 饰）找到她，要她陪同踏上前往尼亚加拉大瀑布的道路。两个女人一辆车，或者这正是谭米期待已久的旅程……

狮子亚历克斯他们在马达加斯加的快乐故事仍在继续。而另一边厢，那四只调皮捣蛋的企鹅：沉着冷静的老大、脑瓜机灵的技术狂卡哇伊、单纯而超萌的菜鸟以及疯狂危险的凉快却回到了纽约动物园。虽然平时被关在笼中，但这根本难不住技能互补的企鹅四兄弟，在繁华的国际大都会，他们还是可以让演一场又一场令人咋舌又拍案叫绝的大冒险。此外，超级自恋狂狐猴朱利安国王14世和大毛也告别老家，携手到陌生的美国闯天下。动物、人类，原始、文明，彼此间发生激烈碰撞，有趣的故事接连上演。