一九三七年“七·七事变”侵华日军的铁蹄践踏着古老的北京城。小羊圈胡同的十几户居民，平静的生活被打乱了。这些普通的中国人，一夜之间被迫进入了一个梦魔般的世界。身为四世之尊的祁老太爷是一个倔强、正直，令人尊重的长者；八国联军打进北京的阅历，使他懂得了国家民族大事上的是与非、爱和憎。儿子祁天佑上敬父母下佑子孙，是一个正派的生意人，结果反受日本人敲诈勒索，游街示众，被逼投河自尽。长孙祁瑞宣，是一位中学英文教师，在极端困难的条件下也不为日寇做事，同贤妻韵梅维持一家老小生计。次孙祁瑞丰贪图安逸享受当了汉奸。三孙祁瑞全是个热血青年出城当了八路军。全家的宝贝，祁老人曾孙小妞妞在日本投降前夕被活活饿死。小羊圈胡同的其他人或抗争，被出卖，弄得家破人亡；或苟且偷生，认贼做父；有人被屠杀，有人被逼疯……这条胡同发生的一切，成为中华民族英勇不屈的缩影。一个民族的落后，将会遭到怎样的结局，这就是《四世同堂》告诉我们的。

出生于书香世家的黄亦玫一路在呵护中长大，从小便展露出艺术天赋。初入职场的黄亦玫很快受到重用，与合作伙伴庄国栋相识相爱，但最终错过彼此，这段职场磨炼也令她对自己的人生有了更清晰的规划，决定重返校园求学深造。毕业后，她和学长方协文步入婚姻殿堂。可婚后两人发展方向相去甚远，最终选择离婚。黄亦玫开始创业，在艺术品策展领域打拼出一片天地，在此期间还遇到了自己的灵魂伴侣傅家明，可傅家明只剩几个月的生命，两人这段爱情最终以生死离别画上句号。但黄亦玫没有就此消沉，她还是一如既往地为活出更精彩的自己而努力着。

清朝末年，贫穷的乡下少年春儿以捡粪为生。烈日下，衣衫褴褛的春儿，辛辛苦苦地一路拾粪，他的瘦弱小妹玲儿也背着小筐，蹒跚地跟在他身后。春儿为了掏鸟蛋，被蛇咬伤，恰巧遇上梁家屯最富地主梁老爷的次子梁文秀，文秀救了春儿，还送春儿回家。文秀见春儿家境赤贫，母老妹小，还有个生病卧床的哥哥，就靠春儿一人养活全家，心中十分同情。两人从此成为好朋友。住在春儿家隔壁的姑娘荷花，一副小辣椒的脾气，天不怕地不怕，也很照顾春儿一家......

北京市，三个备战高考的家庭不仅面对着升学压力，更面对着亲子关系难题。恨铁不成钢的妈妈童文洁和学渣儿子方一凡之间因为成绩矛盾重重，爸爸方圆不得不左右调停；拒绝前夫乔卫东入侵母女生活的单亲妈妈宋倩，对女儿乔英子的生活展开了全包围式关切，误解和矛盾不知不觉悄然爆发；空降父亲季胜利和妈妈刘静的突然关怀，让从小养在舅舅刘铮身边的季杨杨无所适从，父子之间小心翼翼的相处并没有为这段关系换来和平。

王素敏独自抚养两个女儿刘小敏、刘小捷长大，没想到女儿们年过三十却先后离婚。大女儿刘小敏因丈夫出轨，从小地方来到北京打拼，她和同样离过婚的陈卓相识相知，决定再婚。但小敏和陈卓都有着不省心的前任、青春期的孩子和年过花甲的老人，如何获得对方家人的认可，融入彼此的生活，成为两人不易克服的难关。二女儿刘小捷一婚时糊里糊涂，因性格不合与丈夫离婚，本不想再婚却遇到青年才俊徐正，被男方认真追求，但徐正比小捷年龄小，也还没结过婚，两人的恋爱受到徐正父母的强烈反对。刘小敏和刘小捷在母亲的教导下，用爱和宽容解决感情里的难题，最终都找到了人生的幸福，收获了成长。