继曼谷、纽约之后，东京再出大案。唐人街神探唐仁（王宝强饰）、秦风（刘昊然饰）受侦探野田昊（妻夫木聪饰）的邀请前往破案。“CRIMASTER世界侦探排行榜”中的侦探们闻讯后也齐聚东京，加入挑战，而排名第一Q的现身，让这个大案更加扑朔迷离，一场亚洲最强神探之间的较量即将爆笑展开……

2033年，为了抵御小行星的撞击，拯救地球，人类在月球部署了月盾计划。全员撤离时，维修工独孤月（沈腾 饰）被领队马蓝星（马丽 饰）落在了月球。不料月盾计划失败，独孤月成为了“宇宙最后的人类”，开始了他在月球上破罐子破摔的生活……

1927年广州415反革命政变后，中共地下党韩氏夫妇英勇牺牲，失散的三个孩子各自被普通百姓人家收养，老大进了药铺当学徒，老二成了厨师，老三是女儿，成了粤剧演员，他们在各自师父培养下，成长为行业的翘首，正当他们找到了杀害父母的仇人准备报仇时，抗战爆发，广州沦陷，三个人的命运也发生了巨大变化，老大与日本药商展开了长达七年的斗争，保卫中药药方不至于流失，最后在对抗日军细菌武器时献出生命。老二拒绝当汉奸，远走香港发扬粤菜，事业成功时又回到广州，跟哥哥一起拯救百姓。三妹率领戏班投身为抗战义演，同时继续精进粤剧艺术，在残酷的生活和美丽的剧中世界寻找平衡。直到抗战结束，三兄妹都坚持了民族气节，把各自的技艺发扬传承。

车队大佬周东海和老婆霍梅梅阴差阳错地与女儿周微雨及女儿的男朋友万一帆同行自驾，踏上人生路不熟的探亲之旅，周东海决定借此机会给准女婿来一场全方位无死角的考察，万一帆也用生命演绎了什么叫做教科书级翻车。一路上先后遭遇周东海死对头“添堵专业户”贾主任的房车事故、微雨“青梅竹马”光子的“野鸡”山庄醉酒闹剧、捉拿公路贼团“油耗子”的围堵大战，鸡飞狗跳的探亲之旅窘态百出，爆笑不断！

人类为抵御小行星的撞击，拯救地球，在月球部署了月盾计划。陨石提前来袭，全员紧急撤离时，维修工独孤月因为意外，错过了领队马蓝星的撤离通知，一个人落在了月球。不料月盾计划失败，独孤月成为了“宇宙最后的人类”，开始了他在月球上破罐子破摔的生活……