本片讲述天祈元年，天祈帝登基，为寻找《黄帝内经》失传的卷宗里所记载的长生不老药“无果”，特成立了一个同时精通医术与暗杀技巧的组织——探丸郎。探丸郎李、宋两人在寻觅多年后，终于得到“无果”，但打开后发现竟是两颗药，一颗是致死的毒药，一颗是长生不老药。天祈帝病危，不得已取其一而服下，却误服毒药身亡。朝廷遂将李、宋两家满门屠戮。十五年后，李家唯一幸存下来的李时和三叔在城中开了一个不起眼的医馆聊生。李时生性散漫，是城中出了名的小流氓。三叔虽然表面正人君子，却也是个流连风月场所的色鬼。与此同时，宋家幸存下来的兄妹宋改与宋茹雪回到天祈城，欲寻找李时报仇……

玩家任安然一朝进入游戏，却未料自己的角色由原来的白月光女主变成了恶毒女配。秉承既来之则安之的任安然成为贵妃后一改原本的设定，开启了一段既冒险又刺激的奇幻之旅，并成功触发了游戏的副线任务。

玩家任安然参加游戏大赛，阴差阳错成为了恶毒贵妃，在宫廷里亦步亦趋完成自己的任务同时，又触发了副线任务，和绝无门门主凤毓展开一段恋情。在得知凤毓的身世后不惜自身安危，与太后一方势力相对抗。

偃甲门首领庄琴为夺取“机械心”将天机门灭门，却未能找到“机械心”的下落。二十年后，庄琴决定以重金为饵，号召民众提供“机械心”的线索。主角叁池醉心于发明创造，对偃甲门很是崇拜。他本想去找“机械心”，却被迫随义父九叔到陆家村打井。叁池偶然间发现了鲁家的后人洛儿在村内守护着“机械心”的秘密。叁池几番周折后，得到了“机械心”。庄琴率领偃甲门人袭击陆家村，叁池将“机械心”交给庄琴希望换取村民的平安，庄琴得到“机械心”后，却命令门下对村民痛下杀手。九叔变身九面匠人出战，阻止了偃甲门的袭击，却打坏了“机械心”。庄琴卷土重来，带来了神秘高手，重伤了九叔，陆家村危在旦夕，所有人的命运都担负在叁池的身上，身无缚鸡之力的叁池，将如何逆转乾坤……