神探波比（黄磊 配音），Bobby Mak，被誉为自福尔摩斯以来最深入民心的私家侦探，美国FBI、英国苏格兰场，都邀请波比·麦为特别顾问。神探波比说，一切，都得自我妈妈，麦太…… 神探波比即长大后的麦兜（张正中 配音）。麦兜自小愚笨，麦太（吴君如 配音）却是极为精明能干的妈妈。麦太可以把一个不足三百尺的家设计成两房两厅，有桑拿、有健身室、有图书馆的家居；在一个不足一百尺的铺位里同时经营地产代理、小食、水电工程、美容、二手手机收买、私家侦探等行业；只用米饭、咸鱼、白菜，炮制出各国菜式。麦太兼职又兼职，结果把身子也累垮了。麦太进院，照顾麦兜的责任，交给了麦兜的大表伯。这位疑似亲生父亲的大表伯，像一阵轻烟，在麦太出院后，麦兜从此再没见过这位大表伯了。拼搏的妈妈，烟一样的爸爸，麦兜长大，同时感觉到生命的沉重与虚浮。麦兜往外跑，离家越远，离麦太越远，小时候跟妈妈的亲密关系，也日渐疏远。 直至那年，他回想着妈妈为他所做的一切，每点爱，在麦兜脑子里碰碰撞撞，重新排列，麦太的聪明，忽然出现在麦兜身上……

上一集与胡巴分别后，天荫（井柏然 饰）带着小岚（白百何 饰）踏上寻父之路，在义薄云天的天师堂堂主云大哥（杨祐宁 饰）的帮助下，二人得知天荫父亲宋戴天的护妖轨迹；而重回永宁村的胡巴再度被妖王追杀，颠沛流离逃亡时结识大赌徒屠四谷（梁朝伟 饰）和一只妖怪，三人一起过着相依为命的生活，但又因屠四谷欠下的巨额赌债横生诸多波折。与此同时 ，江湖盛传小妖王胡巴的重金悬赏令，妖界大军、天师精英、绿林草莽闻风而动，多方势力为抢夺胡巴在清水镇掀起腥风血雨。千钧一发之际，念子心切的天荫和小岚通过天师堂找到胡巴并一起逃离险境。岂料，一场更大的惊天阴谋尾随而至，伺机而动……

花田国太后思女成疾，国王沧海（古天乐 饰）急召公主遗珠（杨颖 饰）回国冲喜。遗珠公主前往中原学习多年，并与中原护花大将军麦炳荣（郑中基 饰）私定终身。在大将军护送公主回国途中，从海上救起落水女子黄莺（熊黛林 饰），后一行人遭遇“索玛丽”海盗抢劫，混战之中公主落水失踪。破产富豪黄百万（黄百鸣 饰）走投无路，只好让从水中捞来的失忆公主遗珠假冒女儿黄莺投靠指腹为婚的亲家吴尚书，不料却遭尚书胞妹势利眼吴温柔（吴君如 饰）的百般刁难，一行人纠缠于尚书府笑料百出。此时，黄莺被送进皇宫封为郡主，而女扮男装的公主遗珠却被国王沧海挑中参加比武招亲。女扮男装的公主遗珠、护花大将军麦炳荣以及和黄莺一见钟情的尚书之子吴上进（潘粤明 饰），三人通过重重比试，在“武痴”国王沧海的裁决下居然判定手无缚鸡之力的遗珠获胜。有情人能否终成眷属，真公主能否顺利归位，一切在喜闹中终见分晓。

不知何年，妖界大乱。新妖王对前代势力痛下杀手，更誓要对前妖后腹中的孩子斩尽杀绝。妖后一行躲避追杀来到地处大山深处的永宁村，偏巧遇到捉妖天师霍小岚（白百何 饰）和罗刚（姜武 饰）。一番混乱过后，妖后自知气数将尽，遂将妖蛋放入永宁村保长宋天荫（井柏然 饰）的腹中保存。是夜，小岚所属的天师堂掌门人葛千户（钟汉良 饰）率领手下血洗永宁村，天荫不得已随小岚逃亡。时机成熟，萝卜妖怪胡巴降生人间。在接下来的旅途中，小岚和天荫对彼此的了解不断加深，而胡巴也终于成为他们中间最不可割舍的重要存在。 战争仍在继续，人和妖的界限日渐模糊……

余宝（郑中基 饰）的家姐余珠（吴君如 饰）性格强势，事业成功，著有多部宣传单身主义的畅销书。余珠的未嫁令弟弟颇为困扰，因为很据极为灵验的家训，余宝无法在姐姐成婚前确定自己的终身大事。经体会到爱情“天旋地转”之感的公司阿姨介绍，余宝请动爱情治疗师曹迪克（古天乐 饰）出面，帮助姐姐打开封闭的心锁。曹迪克成功接近余珠，并使其陷入了旋转的恋爱感觉。然而在曹迪克和余宝的一次千岛湖之行中，两人结识了豪放热情的龅牙珍（姚晨 饰）和温柔可爱的小敏（沈丽君 饰），并双双沉入爱河。与此同时，纠结难耐的余珠前往杭州探视曹迪克，在私家侦探柯男（黄百鸣 饰）的陪同下发现了事情的真相。不过幸运的是，每个人最终都找到了自己爱情的归宿……