欧文的叔叔在经营着一家以动物表演闻名的马戏团，但一场大火却让叔叔意外去世，马戏团的表演场也全部化为灰烬。此时，继承马戏团的重担落在了欧文身上，但他却显得犹豫不决，而在叔叔的葬礼上，欧文的大伯霍勒肖放话要继承马戏团和宝藏，小丑红鼻头也将一盒贴着“绝对不能吃”的动物饼干交给了欧文，令局势更加混乱……

在过去的四千多年里，复活节岛上的兔子都辛勤劳动为世界各地的孩子们带去糖果和欢乐。然而今年却出了点状况，即将接任父亲成为下一任复活节兔子的伊比似乎对这个职业毫无热情，一心想成为一名乐队鼓手，周游世界。远在千里之外的加州，已过弱冠之年的弗雷德也遇到了同样的烦恼，一直不肯找工作的他终于在今年被父母建议搬出去住。得益于姐姐的暗中帮忙，弗雷德将前往她老板的一幢别墅暂住，然而此时兔子伊比也为了梦想来到加州街头，不巧竟被弗雷德的车撞了个正着，惊吓之余弗雷德也只好答应收留伊比让他养伤。在豪华别墅中，弗雷德开始和兔子伊比一起生活，磕磕碰碰中也不乏温情笑料，然而两人都没有料到，彼此的命运竟也不知不觉地交织在了一起……

嘴强废柴泰迪最擅长的事情就是搞砸一切，他想要给妻子制造生日惊喜，却阴差阳错误入黑帮犯罪现场，被当成了让人闻风丧胆的冷面杀手“多伦多来的男人”。为了活命，泰迪无奈将错就错，假扮杀手执行任务。而真正的冷面杀手只能和泰迪临时组队，开启狐假虎威、啼笑皆非的任务模式。两人笑料百出，危险重重的亡命囧途就此开始。

嘴强废柴泰迪最擅长的事情就是搞砸一切，他想要给妻子制造生日惊喜，却阴差阳错误入黑帮犯罪现场，被当成了让人闻风丧胆的冷面杀手“多伦多来的男人”。为了活命，泰迪无奈将错就错，假扮杀手执行任务。而真正的冷面杀手只能和泰迪临时组队，开启狐假虎威、啼笑皆非的任务模式。两人笑料百出，危险重重的亡命囧途就此开始。

《鼠来宝4：萌在囧途》还是以三只可爱的花栗鼠为主角，讲述了花栗鼠艾文（贾斯汀·朗 Justin Long 配音）、赛门（马修·格雷·古柏勒 Matthew Gray Gubler 配音）以及喜多（杰西·麦卡尼 Jesse McCartney 配音）由于一系列误会，以为它们的主人大卫（杰森·李 Jason Lee 饰）要在迈阿密向其新女朋友求婚，并有可能抛弃它们。它们得赶往迈阿密，找到大卫并阻止求婚。因为这样不仅不会失去大卫，还可能避免获得一位可怕的伙伴——大卫新女友的“小恶魔”儿子。一场跨越美国的音乐之旅即将爆笑启程。