这是一个现实之外的、根本不知谎言为何物的世界，人们正常工作、生活，只是所有人讲的每句话都是真话。一个刚经历失业、失恋、穷困潦倒的年轻人马克（瑞奇·热维斯 饰）有一天参透了这个秘密——他用一个谎言，让自己账户上的钱增加了，但是没见过谎言的人们完全相信他。尝到甜头的马克开始利用这个秘密，他开始不停说谎，用来谋取任何他想要的东西。随着马克的谎言越编越离谱，相信他的人们越来越多，让事情愈发不可收拾。而马克也渐渐发现，面对自己心爱的女人珍妮弗（珍妮弗·加纳 饰），用“世界末日要来了”将她骗上床并不是自己想要的，能获得爱情的唯一手段仍旧是真实……

密苏里州的布雷恩小镇，正为该镇150周年纪念的庆典活动准备，一名非常，非常，非常过气的百老汇导演考基负责招集一群业余演员，演出一出纪录该镇历史的戏剧。他对这部名为《红、白与布雷恩小镇》的剧作寄予厚望，并邀请了百老汇的制作人古夫曼先生，前来观赏此剧的首映，他相信这部剧将是他重回百老汇的跳板。但是这一群努力有余却天赋不足的演员聚在一起后，又会出现什么样的故事呢......

《谎言的诞生》故事发生在一个神奇的世界，在那里，谎言的概念根本不存在（甚至连善意的谎话人们也不会说），但有一天，我们的主人公马克（瑞奇·热维斯 饰）灵光一闪，撒了世界上第一句谎话，他发现，美好的世界在等着他！

由于在纽约自然历史博物馆担任警卫有出色表现，拉瑞（本•斯蒂勒 Ben Stiller 饰）出任某家电小公司的CEO，而且还在电视上接受了著名脱口秀主持人的访谈，儿子对他仰慕，爱情如影随形，一派春风得意的样子。不过，好景不长，当他故地重游，却意外发现馆长已经因为经营惨淡准备关门大吉了。所有的藏品正在装箱，准备挪到华盛顿的史密森博物馆继续展出。这让拉瑞感到有些气愤，他觉得自己有责任重振博物馆之雄风，于是他决定留下来再做一晚警卫，以唤起那些老朋友的共同努力。事实上，在搞定了罗斯福（罗宾•威廉斯 Robin Williams 饰）、林肯、拿破仑、伊凡雷帝和阿尔•卡邦等人之后，他遭遇了一个劲敌——邪恶的古埃及法老的卡门拉，二人在夜晚再度上演了博物馆的惊魂对决……