爱丽丝重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克执行着自以为是的安全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔。

图书管理员林玉莲和毕业生李世林真心相爱，但世林在老家已有童养媳巧芳，李父气得责打世林。善良的巧芳为护丈夫，挨了李父一棍，伤势严重，要送往日本救治。世林带巧芳走后，玉莲发现自己怀孕了，倔强的她决定独自将孩子生下来。7年后，巧芳病愈回国，却丧失了生育能力。李家于是向玉莲的哥哥明辉支付重金换来孩子，并希望明辉尽快将玉莲改嫁。在明辉的诱逼下，玉莲嫁给了世林的老同学于伟，而于伟的母亲得知玉莲有一个7岁大的孩子后，非常生气地将玉莲扫地出门。然而在于伟被烧伤之后，在明辉深陷矿难之后，世林和玉莲选择了摒弃前嫌，用博爱之心施以援手。

明道变身小男人苦攒私房钱，与邬君梅组成的“老婆帮”，打起各种游击战。

绰号“城里人”的勒博斯基被一伙歹徒当做杰弗里·勒博斯基，不但遭受毒打，家里的地毯上还被撒上尿。为讨公道，“城里人”去拜访与他同名的那位下肢瘫痪的百万富翁，得到不友善的接待。但是，“城里人”还是接受委托去送赎金，以救回富翁年轻的妻子邦尼。但这次交接被爱管闲事的沃尔特给搞砸了。富翁的女儿莫德给“城里人”看了邦尼与德国民粹主义分子尤里合演的录像片，投资人就是打手们的头子杰基。“城里人”这才意识到勒博斯基是在拿他当枪使，目的是侵吞勒博斯基家族的基金，绑架闹剧的真正导演正是勒博斯基夫妇自己......

米尔德雷德（弗兰西斯·麦克多蒙德 Frances McDormand 饰）的女儿在外出时惨遭奸杀，米尔德雷德和丈夫查理（约翰·哈克斯 John Hawkes 饰）之间的婚姻因此走到了尽头，如今，她同儿子罗比（卢卡斯·赫奇斯 Lucas Hedges饰）过着相依为命的生活。一晃眼几个月过去了，案件仍然没有告破预兆，而警方似乎早已经将注意力从案子上转移了开来。 被绝望和痛苦缠绕的米尔德雷德租下了高速公路边上的三块巨型广告牌，在上面控诉警方办案无能，并将矛头直接对准了警察局局长威洛比（伍迪·哈里森 Woody Harrelson 饰）。实际上，威洛比一直隐瞒着自己身患绝症命不久矣的事实。因为这三块广告牌，米尔德雷德和威洛比的生活发生了翻天覆地的变化。