故事发生在长沙的一个奇妙的夜晚。夜猫子景为为（尹昉 饰）在书店邂逅了明早将要离开故乡的何西西（张婧仪 饰），俩人相约搭伙夜游。何西西聊起同父异母的哥哥，脱口秀演员何岸（张艺兴 饰），就在今晚的演出上，何岸的父亲（罗钢 饰）出现在观众席中，俩人不欢而散。另一边，陈清智（白宇帆 饰）、梁宝琦（周思羽 饰）、老谢（吴军 饰）守护着摩天轮，他们边欣赏夜景，边感叹打工不易。夜更深了，这一晚也是网红大排档老板娘丽姐（苏岩 饰）最后一次掌勺做粉，她决定让自己的徒弟旭哥（吴昊宸 饰）接手继续经营大排档。夜晚即将过去，一群人一起坐在大排档里嗦粉，邂逅、热爱、留下、离开、和解、团圆，都发生在这座城市里，每个人都找到了深爱这里的理由。

神秘的字母杀手组织逐渐浮出水面……在韩沉和苏眠锲而不舍的追踪下，字母团出人意料的主动出击，发出一封宣告信！一时间城市内危机四伏，广场炸弹背心案、化工厂系统失控伤亡事件、植物园人形雕塑毒杀案，种种案件接踵而来。字母杀手组织似乎在编制着一张大网，悄无声息的将韩沉和苏眠引到陷阱中来。正义与邪恶的对决一触即发，韩沉和苏眠携手对抗字母杀手组织，与此同时也一点一点找回记忆，终于一一查明字母杀手们的身份。而没想到的是，杀手组织的首领S，居然就是一直在苏眠身边的好友徐司白！原来苏眠的父亲正是死于徐司白的父亲之手，徐司白暗中窥视苏眠多年，早已情根深种。五年前，字母杀手组织策划了一起惊天大案，以与苏眠长相相似的表妹白锦曦代替苏眠死去，而苏眠则成了白锦曦，更策划让韩沉、苏眠以及徐司白共同失忆，只为让徐司白以新的身份陪在苏眠身边！警方正式开始抓捕字母杀手组织，双方经历大战，最终正义取得了胜利，黑盾组众人都得到了圆满结局。案件终结后，黑盾组相约小聚，不远处却有人留下了一幅画像，画像上的人正是苏眠，而落款是S。

在韩沉锲而不舍的追查下，他发现白锦曦居然就是自己一直苦苦找的未婚妻苏眠！两人的意外失忆涉及到五年前一个连环杀手组织所犯下的案件。这个连环杀手组织的成员均由字母做代号，他们行事诡谲，享受杀人的乐趣，在被警方取缔时制造了爆炸，从而掳走苏眠并伪造她的身份令她活了下来。而之后两人所经历的案件，竟然都与这个字母杀手组织有着千丝万缕的关系。正义与邪恶的对决一触即发！当韩沉和苏眠一点一点找回记忆，打算携手对抗字母杀手组织时，他们发现，字母组织的那些变态杀手们早已渗透到了他们的身边……

一起看似简单的自杀案, 背后隐藏着一个不可告人的巨大秘密; 为了揭开这个秘密, 一群人历经七载, 付出无数代价, 甚至赌上性命...一个曾有大好前途，四平八稳的检察官江阳，但因受贿贪污，坐牢三年，再次出现在公众视野里竟是他出现在行李箱里的蜷缩的尸体；运送他尸体的当地著名律师张超。此案引发全市关注，刑警严良介入负责此案，与张超正面交锋。张超承认犯罪，却在接受法院宣判时当场翻供，并拿出不在场证据，案件陷入死局。

该剧根据笙离的小说《ICU48小时》改编。讲述了EICU中的医护工作者们以患者需求为先，拯救一个个急重症病人的同时，也给予他们最大的尊重和理解，并帮助患者和家属重建生命希望的故事。