《与君初相识·恰似故人归》分为上下两部。上部《与君初相识》（22集），下部《恰似故人归》。故事讲述了御灵师纪云禾自幼被谷主以毒药所控，梦想不惜一切代价出逃，寻找自由， 为此她决定利用被送入谷中的鲛人长意。但长意的天真纯善逐渐温暖了云禾的心， 两人终从天敌发展为恋人。然而命运使然，两人虽深爱彼此，却不得不相互伤害， 天各一方。所幸两人虽历经磨难，都获得了成长，在一众好友的相助下终于重逢。 此时仙师与顺德仙姬为了一己私欲，意图毁灭世间，长意与云禾选择共同肩负起责任，还世间和平后，终得相守。

讲述了医术高明的海归医生肖程与实习医生何晶在既是名利场又是生死线的第一产科共同见证生与死，爱与责任，一起成长蜕变，从排斥到相爱的感人故事。

游乐场管理员马修几年前因为幽闭恐惧症，没有及时救出被困在密室里的儿子而导致儿子文昊心脏病突发死亡。失魂落魄的他长期把自己的世界与其他人隔绝起来。直到他遇见了性格开朗，自由自在的女孩儿陈星琪。正当两人情感升温时，马修发现陈星琪早已被游乐场老板张一龙包养。再次受伤的马修与陈星琪不欢而散。原来陈星琪得了绝症，为了留下钱照顾年迈的母亲才自甘堕落，而如今试图摆脱张一龙的陈星琪遭到前者的狠毒报复。得知真相后的马修再次前往密室，再一次拯救心爱的人。

吊儿郎当的专车司机沈童，接到一个从北京到舟山的长途订单，乘客有点特殊--8岁的男孩男男和一条叫伽利略的狗。看在酬劳的份上，沈童不情不愿地接下了这个订单，开始了北京前往舟山的驾车旅途。 一路上的旅程，经历各种各样的事情，沈童和男男之间发生了微妙的变化，直到旅途临近结束，沈童才发现他和男男之间，也许存在着某种关系。 旅途到达终点，沈童才明白：生活给他开了一个巨大的玩笑！ 这一路炎炎夏日的海滨旅途，治愈了两颗孤单的心，他们转身开始了各自人生路上新的旅程。

十三妹名为何玉凤，何纪之女。纪献堂之子看中何玉凤美貌，提亲遭拒后，纪献堂想方设法诬陷何纪，让何纪被判入狱，在监牢中郁郁寡欢，一命呜呼。母亲带着何玉凤寄居在老英雄邓九公的青云山庄之中，一心想替父亲平反的何玉凤开始苦练武艺，邓九公特地赠她一把仙侠剑及剑谱，玉凤不负邓九公期望，久而久之成了一位除暴安良、嫉恶如仇、智勇双全的女英雄，自此，何玉凤有了江湖绰号“十三妹”。一次，何玉凤从劫财劫色的恶僧手中解救出了携带重金的书生安骥，和漂泊异乡的张金凤。三人结下不解之缘。一番纠葛，十三妹看破红尘，成全了安骥与张金凤。从此浪迹天涯，不但替自己父亲平反，还成为百姓心目中替天行道、扬善除恶的侠女。