在《奇奇与蒂蒂：救援突击队》电视动画结束30年后，奇奇成为了一个过着枯燥生活的保险业务员，蒂蒂则动了CGI手术让自己变成时下的3D动画造型，到处参加影迷活动回味着往日的辉煌；就在此时，针对动画人物的绑架事件接二连三的发生，当受害者中出现昔日同伴的名字时，奇奇与蒂蒂阔别多年的联手，试图找出真相与挽回破裂多年的友情。

人类青年乔纳森（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 配音）与吸血鬼梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音）婚后生下了混血儿子丹尼斯。精灵旅社也放宽了入住规则，面向人类游客开放，生意更加兴隆。吸血鬼公爵德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）用尽浑身解数，只为激发孙子丹尼斯的吸血鬼潜能。德古拉的老爸弗拉德（梅尔·布鲁克斯 Mel Brooks 配音）突然造访，古板的弗拉德无法接受孙女与人类相爱，一怒之下决定毁掉旅社，精灵旅社顿时人仰马翻。就在这时，丹尼斯的身体却发生了奇妙的变化……

影片讲述了新生代蜘蛛侠迈尔斯·莫拉莱斯（沙梅克·摩尔 Shameik Moore 配音）携手蜘蛛格温·斯泰西（海莉·斯坦菲尔德 Hailee Steinfeld 配音），穿越多元宇宙踏上更宏大的冒险征程的故事。面临每个蜘蛛侠都会失去至亲的宿命，迈尔斯誓言打破命运魔咒，找到属于自己的英雄之路。而这个决定和米格尔·奥哈拉（奥斯卡·伊萨克 Oscar Is aac 配音）所领军的蜘蛛联盟产生了极大冲突，一场以一敌百的蜘蛛侠大内战即将拉响！

在精灵旅社125周年庆典派对上，一场意外使德古拉带领的精灵家族首次变身成人，而约翰尼则成了怪兽。为了寻找治疗方法，这对冤家翁婿前往危机重重的南美雨林开启了一场欢乐又刺激的冒险之旅，遭遇了种种令人捧腹的窘况。得知消息的梅菲斯带领精灵家族前去营救爱人和老爸，他们最终能否将一切恢复正常？

　　续集将承接第一部的结尾，世界陷入食物过剩的灾难而开始。科学家弗林特·洛克伍德和他的朋友们被迫离开自己的家乡，但当他们来到一个小岛，却发现那里被水果化身而成的动物们统治着，弗林特又面临着新的挑战。