- 故事发生在《加勒比海盗3：世界的尽头》沉船湾之战20年后。 男孩亨利（布兰顿·思怀兹 Brenton Thwaites 饰）随英国海军出航寻找被聚魂棺诅咒的父亲“深海阎王”威尔·特纳（奥兰多·布鲁姆 Orlando Bloom 饰），却在百慕大三角遭遇被解封的亡灵萨拉查船长（哈维尔·巴登 Javier Bardem 饰）。获取自由的萨拉查屠尽加勒比海盗，征服了整个海域，手刃了“黑胡子”爱德华·蒂奇（伊恩·麦柯肖恩 Ian McShane 饰）的里海海盗王赫克托·巴博萨船长（杰弗里·拉什 Geoffrey Rush 饰）在女巫Haifaa Meni(格什菲·法拉哈尼 Golshifteh Farahani 饰)口中得知了萨拉查的真实目的：为寻找他的宿敌杰克船长（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）。海盗的命运皆压在落魄的老杰克被封印的黑珍珠号，以及天文学家卡琳娜·史密斯（卡雅·斯考达里奥 Kaya Scodelario 饰）口中的远古三叉戟上。
- 米尔德雷德（弗兰西斯·麦克多蒙德 Frances McDormand 饰）的女儿在外出时惨遭奸杀，米尔德雷德和丈夫查理（约翰·哈克斯 John Hawkes 饰）之间的婚姻因此走到了尽头，如今，她同儿子罗比（卢卡斯·赫奇斯 Lucas Hedges饰）过着相依为命的生活。一晃眼几个月过去了，案件仍然没有告破预兆，而警方似乎早已经将注意力从案子上转移了开来。 被绝望和痛苦缠绕的米尔德雷德租下了高速公路边上的三块巨型广告牌，在上面控诉警方办案无能，并将矛头直接对准了警察局局长威洛比（伍迪·哈里森 Woody Harrelson 饰）。实际上，威洛比一直隐瞒着自己身患绝症命不久矣的事实。因为这三块广告牌，米尔德雷德和威洛比的生活发生了翻天覆地的变化。
- 要说美国国内最神秘的地方，非位于西南部的内华达州莫属。一直以来，人们都传说在内华达洲内有美国政府秘密修建的第51区，而且关于研究外星人的基地也建在这里的传闻更是被描绘得活灵活现。虽然美国官方从来没有承认过这些传闻，但是他们也没有否认。而在内华达沙漠的中心，有一处非常出名的地方，，许多年来关于这里的奇怪事发生了不少，但都无法得到合理的解释。那些莫名的怪事和神秘的光影都发生在这座沙漠中的大山上，因此人们把它叫做“巫山”Witch Mountain。 出租车司机杰克8226;布鲁诺“岩石”约翰逊饰在拉斯维加斯开出租，整日忙于生计的他虽然对于那些关于巫山的传说没闲功夫关心，不过那些神秘事件他还是有所耳闻的。这天，一对小姐弟安娜索菲亚罗伯与亚历山大卢德韦格饰坐进了他的出租车，点名就说要去巫山。虽然杰克对于两个小鬼头要前往那处神秘是非之地也有些疑惑，不过那儿毕竟也是旅游胜地之一，所以他没再多想，拉着两位小客人就上路了。 只是杰克完全没想到的是，这两个小孩并不是普通人……他们是两位外星来访者，前往巫山是要寻找他们坠毁的太空飞船！这下可热闹了毫不知情的情况下被卷进来的出租车司机杰克，两个外星小孩，还有一名UFO专家卡拉古奇诺饰，这个小团队必须全力以赴尽快赶往巫山，还得在路上与麻烦的政府、凶险的黑帮、以及邪恶的猎杀外星人的赏金猎人展开激烈的正面交锋……他们能在规定的时间之内到达目的地吗？要是这两位外星来访者无法尽快修复好飞船与自己的星球取得联系，那么外星人的袭击就要降临整个地球！！前往巫山的历险，现在开始！
