正就读中学的少年迈尔斯（沙梅克·摩尔 Shameik Moore 配音）意外被一只遭受放射性污染的蜘蛛咬伤，随后身体发生奇特的变化。偶然机缘，他目睹了蜘蛛侠（杰克·约翰逊 Jake M. Johnson 配音）和犯罪头目金并（列维·施瑞博尔 Liev Schreiber 配音）的战斗。为了阻止金并利用时空对撞机扰乱宇宙，蜘蛛侠最终壮烈牺牲。可未过多久，来自平行宇宙的颓废的彼德·帕克出现在迈尔斯面前。为了阻止金并的阴谋，并帮助这个帕克返回自己的宇宙，他们闯入金并的老巢。在这一过程中，二人遭到章鱼博士和徘徊者的狙击。与此同时，来自其他宇宙的女蜘蛛侠、暗影蜘蛛侠、蜘猪侠、二次元蜘蛛妹相继出现。 他们合力与恶势力展开斗争……

劳伦租住在海默尔太太的房子里，并和警官丘奇相爱。在一天夜里，劳伦因为没有做好接受丘奇的求婚的准备而骑车出去散心，海默尔太太却正好在当晚被杀。当一切现场证据指向劳伦，劳伦被捕后又被真正的凶手马库斯掳走。不断的人口失踪和被杀，法医贝茨和警官们靠一系列线索和他们的睿智逐渐揭开了事情的真相，还了劳伦一个清白。