正就读中学的少年迈尔斯（沙梅克·摩尔 Shameik Moore 配音）意外被一只遭受放射性污染的蜘蛛咬伤，随后身体发生奇特的变化。偶然机缘，他目睹了蜘蛛侠（杰克·约翰逊 Jake M. Johnson 配音）和犯罪头目金并（列维·施瑞博尔 Liev Schreiber 配音）的战斗。为了阻止金并利用时空对撞机扰乱宇宙，蜘蛛侠最终壮烈牺牲。可未过多久，来自平行宇宙的颓废的彼德·帕克出现在迈尔斯面前。为了阻止金并的阴谋，并帮助这个帕克返回自己的宇宙，他们闯入金并的老巢。在这一过程中，二人遭到章鱼博士和徘徊者的狙击。与此同时，来自其他宇宙的女蜘蛛侠、暗影蜘蛛侠、蜘猪侠、二次元蜘蛛妹相继出现。 他们合力与恶势力展开斗争……

影片讲述了新生代蜘蛛侠迈尔斯·莫拉莱斯（沙梅克·摩尔 Shameik Moore 配音）携手蜘蛛格温·斯泰西（海莉·斯坦菲尔德 Hailee Steinfeld 配音），穿越多元宇宙踏上更宏大的冒险征程的故事。面临每个蜘蛛侠都会失去至亲的宿命，迈尔斯誓言打破命运魔咒，找到属于自己的英雄之路。而这个决定和米格尔·奥哈拉（奥斯卡·伊萨克 Oscar Is aac 配音）所领军的蜘蛛联盟产生了极大冲突，一场以一敌百的蜘蛛侠大内战即将拉响！

知名电视财经专家李·盖茨（乔治·克鲁尼 George Clooney 饰）在电视财经节目《金钱怪兽》中担任主持人而声名大噪，在节目中经常出现疯狂举动，会大声说出投资建议，不时在节目中用搞笑的道具和音效介绍股市。然而，事实上他是透过内线消息让他在华尔街成为赚钱高手。一名不速之客（杰克·奥康奈尔 Jack O´Connell 饰），因为听信投资分析而赔光积蓄，因此在节目直播中绑架了盖茨与节目制作人帕蒂·芬恩（朱莉娅·罗伯茨 Julia Roberts 饰）。同时全国民众也透过电视在看着这场玩命直播，而这场挟持行动也揭发了背后更巨大的金融操弄丑闻。