经过一番艰难的考验，吊儿郎当的人类青年乔纳森终于和吸血鬼女郎梅菲丝携手走入婚姻的殿堂，而以梅菲丝的父亲德古拉为代表的怪物们，和人类的关系前所未有地密切起来。婚后不久，梅菲丝生下了可爱的儿子丹尼斯。

对德库拉来说，他一边用这个酒店来营生，一边用来保护自己的宝贝女儿Mavis。德库拉伯爵一直很害怕女儿会爱上人类男孩儿，所以一直禁止Mavis出去，虽然Mavis十分想出去看看。在宝贝女儿Mavis118岁生日那天，德库拉伯爵决定举办一个大型宴会来庆祝，但是一个人类少年无意中闯进了这个囊括了各式各样的怪兽的酒店，德库拉伯爵慌乱之下（如果被参加宴会的怪物们看见人类自己的声誉将受到影响）不得不将少年化妆成一个形似Frankenstein的假怪兽来欺骗女儿和宾客，并防止女儿和这个年轻人类坠入爱河......

德古拉和家人朋友们踏上了一艘邮轮，宿命之敌“吸血鬼猎人”范海辛正在船上布置天罗地网等待“猎物”上门。除了爆笑搞怪，这次的冒险更加惊险刺激而纠结，因为在茫茫大海中，德古拉除了要面对重重家庭阻力、拯救朋友们的压力、也许还有......一个美女?

影片讲述梅菲丝安排了一场家庭旅行，平时服务客人的她决心好好放松，也给德古拉一个惊喜。但游轮上德古拉遇见船长艾利卡且一见倾心，梅菲丝变得像过度保护孩子的大家长般，让父亲和艾利卡保持距离。但他们不知道这场看似美好的爱情其实是德古拉和其他精灵的死对头范海辛所布下的陷阱……

吸血鬼公爵在郊区经营了一间特殊的“五星”旅馆，专门收留令人闻风丧胆的怪兽，让它们在里面尽情做自己。为了庆祝爱女梅菲丝118岁生日，吸血鬼公爵邀请来了科学怪人、木乃伊、狼人、隐形人等一票怪物好友狂欢，没想到一位莽撞的背包客意外发现怪兽旅馆，并无可救药的爱上梅菲丝，吸血鬼公爵该如何解决这个不怕死的家伙？