公元1472年，王伦根据夫人的梦境给刚出生的孙子取名王云，后又改名为王守仁。王守仁出生在一个名宦之家，他少年志高，入仕后明辨善断，为民申冤。王守仁因上疏营救言官而得罪阉党，被廷杖后被贬往贵州龙场驿，在那里王守仁发现了一个山洞，起名为阳明洞。由于王守仁早年就诗名在外，远近诸生纷纷前来就学，一块荒凉不毛之地，就这样成了其乐融融的传道讲学之所。复官后，他整饬吏治，抑强止盗，减轻民负，又率军平定宁王叛乱，维护社会安宁。因皇帝昏庸，政治腐败，小人猖狂，他极度失望，心力交瘁，但其学说却广泛流布，影响后世。

该剧讲述了朱一品和他的探案小分队即将面对可怕的新对手，医馆里的年轻人也团结在一起，面临重重疑案，齐心协力找出真相的故事。幽默风格、武打动作、悬疑剧情，而随着故事内容一步步的深入，朱一品和他的伙伴们的命运也将随之改变。

1937年，抗日战争爆发。南京守城军官的石永凯在南京保卫战中结识了中国共产党地下党员袁玉婷、大学教授周永民、国军士兵许秀岚、帮派首领林万龙、民间手艺人陈熹年、爱国富商彭松祥等人，他们团结一致，成功保护大部分幸存的南京市民和朝天宫国宝。

清末民初，李玉卿临终前将儿子王天成托付给长工阿荣和孤女小玉照顾。王世鸿也在王添财逼迫下，被迫娶当地航运首富蔡震华之女蔡招弟为妻。为完成对玉卿的承诺，阿荣和小玉化名阿忠和彩霞进入王家，时光荏苒，彩霞和天成长大成人，结为伉俪，并生下两个女儿，却受到以蔡招弟为首的蔡氏家族的种种嫉恨和打击，但彩霞始终牢记昔日对李玉卿的承诺，以其无私、宽容、善良，尽量忍让和化解，相夫教子，侍奉公公王世鸿。为查明玉卿死因，阿忠和彩霞产生误会，导致彩霞面临更多磨难。王世鸿离世，王天成也因病离世，此时彩霞尚怀着儿子明辉。蔡氏家族借此机会，将彩霞推下山崖。但彩霞并未绝命，反而更加顽强地生存着，只是失去了大部分记忆。十五年后，机缘巧合，坚强的彩霞终与失散的女儿、儿子团聚，苦尽甘来。

在小小的白马城，居住着两个情投意合的好哥们儿龚少爷（谢霆锋 饰）和巴少爷（张家辉 饰），二人携手报名当捕快，无奈虽然空有一身本领和远大志向，却只能委身厨房洗衣间，做一名任人驱使任任打骂的实习捕快。这一日，城中大户张员外家进入强梁，全家老小悉被杀害，无一幸免，家中价值连城的白玉观音也不知去向。龚少爷勘查现场，对凶手作出了正确的推断。虽然被率领十二金衣捕快的神捕头铁无情（何家劲 饰）采纳，结果反被同一衙门的前辈屈打成招，问下死罪。幸而在牢中结识了“Twins侠盗”水龙女（黄奕 饰）和火龙女（蔡卓妍 饰），一番打斗后终于逃出生天。 为了追查白玉观音的下落，他们一路前往关外的财神客栈，一段江湖传奇就此展开……