某街区，五位背景各异的老太太，悠然过着各自的晚年生活。梅姨开着一家咖啡馆，儿子的去世成了她内心挥之不去的痛。而服务员小雪的出现，彻底打乱了她的生活。宋老师日日来去奔波，将自己的生活安排得满满当当，却不时给女儿带来麻烦。刘大夫初来乍到，试图对儿子的生活强力去改变，令儿子苦不堪言。红姐是当地土著，虽衣食无忧，但儿女的婚事却成了她心头最大的难题。艾琳是街区里的“女神”，但内心的孤独只有她自己最清楚。五位老太太因一场“健康讲座”走到一起，在与骗子们激烈的斗智斗勇后，成为了“老闺蜜”。从此，便一起相互扶持，共同乐观面对生老病死那些沉重的话题。为了互助和助他，五位老人决定抱团养老，开起一家“老年人的乌托邦”。虽由此经历种种挫折，但最终，却用达观的姿态去笑着面对世界，并携手一起前往心中的圣地泸沽湖。

李小曼，艾语是报社的同事。李小曼毕业后进了成都一家报社当记者，与开包子铺的母亲相依为命，由于忙于工作成了“剩女”，屡屡相亲未果；公务员舒一乐的爷爷奶奶即将搬来与他们同住，而外公外婆的生活也依赖一乐的母亲，老人的负担让患有“恐老症”的女孩不敢与一乐交往。相似的经历让小曼与一乐相互理解，很快结婚，但是两人的结合却将两个问题多多的家庭联系在了一起。为控制小俩口大手大脚的花钱，老人们对小俩口进行了“经济管制”，结果引发了一场“私房钱暗战”；为了弥补对女儿的亏欠，小曼的父亲支持女婿在工作上不断进取，本期望一乐事业上能有大发展，却弄巧成拙。两个年轻人周旋在一群老人之中，问题不断，矛盾重重。最终，小曼与一乐有了自己的孩子，也荣升为“父母大人”，他们深刻认识到了为人子女、为人父母的意义和复杂滋味，让这个温暖的大家庭又开始了新的生活。

打拼多年的优秀高中教师顾晓蒙和设计师丈夫吕翔终于购置了自己的蜗居，但也迎来名为度假实为来京看病的吕翔父母。与此同时，乌龙麻烦不断的顾晓蒙妈妈刘美琴和弟弟顾晓松也从苏州赶来。顾晓松为出国屡遭中介忽悠，卖了老家房子，把刘美琴抛给了顾晓蒙。三个老人一台戏，一家人闹得不可开交之际，顾晓蒙得知自己怀孕了，于是这对夫妻开始了上有老、下有小的曲折生活。生活和事业中纵有种种烦恼，但守护爱和家的决心给了他们力量，他们不懈努力，向着自己理想中的生活奋斗。

离乡打拼的白树瑾（白百何饰）早年间为了有个更好的生活，放弃了向往的图书行业，转行成为地产经纪，不想工作成果惨淡，职场遭遇劲敌。到北京的第十个年头，白树瑾屡遭挫折，面临事业停滞、情路不顺、房租暴涨、母亲病情加重等多重打击，此时初到大城市打工的合租室友女孩（张子枫饰）突然闯入她的生活，在这个女孩的身上白树瑾似乎找到了十年前的自我，同时她也遇见了小七岁的同事仲要（魏大勋饰），渐渐地她开始有了变化……

家庭美满的周全与车莉，一个怀才不遇突遭裁员，一个赶鸭子上架仓促创业，不可预期的变动让他们经营十年的婚姻陷入僵局，而立之年的两人能否重新回到幸福生活的轨道？