东北农村青年沈福（小沈阳 饰）与大雷（潘斌龙 饰）遇见南方姑娘静香（宋芸桦 饰），机缘巧合来到陌生大城市，面对从天而降的巨额遗产和随之而来的种种危机，两人接连施展令人意想不到的“独门秘籍”，引发了一连串爆笑喜剧故事。

《关东大先生》的故事发生在民国时期的沈阳北市场，这里与北京的天桥、上海的城隍庙一样，聚集着三教九流各路奇人，非常热闹。机灵滑头的主人公赵春安是靠行走江湖讨生活的民间艺人，为了完成父母的遗愿，踏上了寻找妹妹的路途。虽然他目不识丁，却阴差阳错地结识了哈贝勒，被封为“大先生”，还莫明其妙地跟大清龙脉宝藏之谜扯上了关系。

保安姚二嘎在护送总裁千金丽萨时遭遇车祸，醒来后丽萨失踪，百万合同款也不翼而飞，在寻找真相的过程中，姚二嘎歪打正着发现了事件背后隐藏的秘密，让一出连环计浮出水面。

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某朝末年，倭乱四起，宦官专权，东厂曹公公勾结倭寇，残害中原武林，意欲谋反。长海对外身份是鹊刀门掌门，实则是秘密抗倭组织成员，除了剿灭倭寇，另一项重要任务就是查出勾结倭寇的朝中汉奸。而同时曹公公也发现有反对自己的武林人士存在，暗中派人监视武林各门派的一举一动。因要掩人耳目，并同时进行秘密任务，西门长海找到远在家乡的孪生兄弟西门长在，让他，冒充自己。虽是孪生兄弟，西门长海和西门长在兄弟俩的个性和人生道路完全不同，弟弟是英雄虎胆的一代大侠，哥哥则是胆小懦弱的市井伙夫。面对弟弟的请求，胆小怕事的西门长在一万个不答应，奈何顶住了弟弟长海的威逼利诱，却顶不住弟弟许诺给他找个“老伴”的色诱，于是半推半就的同意冒名顶替。就这样，西门长在稀里糊涂的从一个掌勺摇身一变成为掌门，进入了光怪陆离的武侠世界。西门长在来到人生地不熟的鹊刀门，想要冒充弟弟，首先遇到的第一关，就是要骗过弟弟长海身边的几位亲人：呆傻木讷的大徒弟郝盟和性如烈火的叶四娘，鲁莽冲动的二徒弟赵德柱，当然最难的是弟弟的女儿西门柔。西门长在本来想低调蒙混过关，不料树欲静却风不止，各自风波接踵而来，天池帮帮主高大毛，五毒教教主等人纷纷找上门来，最危险的是，西门长在引起了东厂曹公公的注意和怀疑！