彼得（乔尔·金纳曼 饰）曾经是一名精明强干的特种兵，因为一场意外而锒铛入狱，身陷囹圄的彼得被告知可以获得提前释放的机会，但作为交换，彼得必须成为联邦调查局的线人，暗中协助调查局派出的卧底，合力将黑帮老大拉下马。心心念念妻子的安危，彼得接受了联邦调查局开出的条件，哪知道任务刚刚执行没多久，卧底就曝光了身份惨遭杀害。黑帮老大要求彼得补偿由于他的失误而给帮派造成的损失，进一步命令他回到监狱中，在那里暗中进行毒品交易。与此同时，彼得的举动也引起了纽约警方的注意，一时之间，彼得被夹在三股强大的势力之间，每天都徘徊在死亡边缘。

艾米莉（奥黛丽·塔图 饰）有着别人看来不幸的童年，父亲给她做健康检查时，发现她心跳过快，便断定她患上心脏病，从此艾米莉与学校绝缘。随后因为一桩意外，母亲在她眼前突然死去。这一切都毫不影响艾米莉对生活的豁达乐观。1997年，戴安娜王妃的去世让她倍感人生的孤独脆弱，艾米莉从此开始了一系列助人计划，包括帮助自闭忧郁的邻居老人、被老板刻薄对待的菜摊伙计、遗失了童年器物的旧房东、爱情失意的咖啡店同事。但她万万想不到，成人录像带商店店员尼诺（马修·卡索维茨 饰），竟成为她的棘手对象，艾米莉开始了令人哭笑不得的另类计划。

Lisa和Kate两姐妹在墨西哥海岸度假，她们在海底观鲨铁笼中潜水观赏鲨鱼时，牵连铁笼的绳子突然断裂，观鲨笼掉落到47米深的海底。由于所存氧气不多，她们只有一个小时的时间逃脱牢笼回到水面。而此时，大白鲨也在她们周围游弋着。47米深的海底一片漆黑，只能通过手电筒观察铁笼外面的情况。水面上工作人员的声音时有时无，救援队也迟迟不见踪影，姐妹俩都非常害怕。面对仅剩的氧气，她们必须马上做出选择才有一线生机。为了避开鲨鱼活着游出水面，姐妹两人与鲨鱼之间展开了一场斗智斗勇扣人心弦的生死较量……

在经历了中年危机之后，韦德·威尔逊（瑞安·雷诺兹饰）在职业上遇到了一些挫折，他决定不再继续死侍的身份，成为一名二手车推销员。然而，在韦德的生日派对上，时间变异管理局（TVA）强行带走了他。TVA的负责人悖论先生（马修·麦克费登饰）解释说由于“锚定之人”金刚狼罗根（休·杰克曼饰）的死亡，韦德的时间线也因此正在恶化。悖论先生提出，要把韦德送到神圣时间线上，因为在那里，他将会发挥重要的作用。事实上，悖论先生正在监督一个名为“时间控制器”的项目。“时间控制器”可以用来加速韦德所在的10005宇宙的死亡。得知他的朋友、家人和整个世界都处于危险之中时，韦德决定让他的武士刀重新登场。他不断穿梭于各个宇宙中，寻找其他“变种”金刚狼以成为新的“锚定之人”。就这样，不愿死侍大肆破坏计划的悖论先生，把韦德和找来的罗根一起送到了“虚空”。在这里，韦德和洛根必须与散落的抵抗势力一起，共同抵抗虚空的领袖卡桑德拉·诺瓦（艾玛·科林 饰）。

军方和汽车人的秘密合作计划面临被取消的危险，而重新复活的威震天和红蜘蛛引领霸天虎军队，密谋夺取能量源，企图在地球掀起又一场腥风血雨。 此时主人公萨姆（希安·拉博夫 Shia LaBeouf 饰）告别相恋的女友米凯拉（梅根·福克斯 Megan Fox 饰），要开始自己梦寐以求的大学生活了，但一切似乎都不那么顺利，一块小小的魔方碎片似乎在给予萨姆某种启示。为了获取魔方里的信息，霸天虎开始了对萨姆的追击，擎天柱为了保护萨姆而牺牲，萨姆受其感召，决定重新担负起自己的使命。 萨姆在自己室友里奥（雷蒙·罗德里格斯 Ramon Rodriguez 饰）和“机器战士”西蒙斯（约翰·托尔托罗 John Turturro 饰）的帮助下，与女友米凯拉根据魔方碎片给萨姆的提示来到了埃及，他们在金字塔里发现了能量源。而此时，霸天虎的军队也赶到了埃及。军方此时有一小队人马也在西荤斯的要求下带着擎天柱的尸体来到了埃及，善恶双方力量在那片金色的沙漠展开了殊死搏斗。