电视剧《大汉口》以辛亥革命为发端，以陆氏家族从辛亥革命到新中国建立近半个世纪的悲欢离合为表现空间，折射出近现代中国历史中发生在武汉的多次风云际会以及民国时期种种社会现实和人生百态。

1949年的北京，国民党特务频繁作乱，一场大火烧掉了北平电车厂，让北京公共交通受损。战斗英雄出身的孙光大转业到公安局，与经验丰富但又一身坏习气的旧警察钱有根一起调查此案。在钱有根的帮助下，孙光大破获了一个一个重大的案件；孙光大帮助钱有根解救了赵春花，成立了家庭。钱有根的弟弟钱有财的死在孙光大、钱有根两人心中埋下化不开的误会。孙光大想解开这一切的误会、给钱有财平反，唯有抓住当事人张友一，可张友一异常的狡猾，数次逃过警察的搜捕。最后，孙光大终于抓住了张友一，钱有财的冤屈得到平反。钱有根经历一系列的波折，最终喜欢上了“对头”孙光大的儿子孙卫国，把孙卫国当成了自己的女婿、儿子，并把自己的破案绝学传授给孙卫国。孙光大和钱有根在国庆节的时候，终于把酒言欢、找回了兄弟情。

红军第五次反围剿失败后，在苏白边境的一个哨卡，红军运输队惊险骗过岗哨，这支队伍由红色采办员陈子萱带领，队伍里有杨建邦这样的老红军，也有来凑热闹的富家子弟戴向韬，他们从南洋采购物资和筹集银元，一路辗转从香港运到江西境内，目的地正是苏区中央银行外贸特科的专属仓库所在地。国军军官周岳庭从副官处拿到了骗关者的证件后头疼不已，这个骗关的运输队长不是别人，正是自己逃婚的未婚妻陈子萱。红军运输队到达定西村，却发现整个定西村已是一片废墟，红军大部队已经撤离。而此时周岳庭率领国民党军队包围了定西村，发誓要亲自抓住这只神出鬼没的队伍。如何处理手里的物资和银元成为棘手问题，陈子萱决定继续带着物资追赶大部队，把物资和银元交给上级。正是她的锲而不舍，才使得她成为这支队伍的“北极星”，光荣完成使命。

明朝天启年间，奸臣当道，百姓陷于水深火热之中。东林党人意欲铲除宦孽，惨遭灭门之灾，危急时刻忠仆马沙奇携幼主顾仁愿逃离危险之地。未曾想，二人却由于顾仁愿身上携带的惊天秘密而陷入更大的危机当中。一路行来，苦难重重，幸得忠良之后的武林中人杨冬晴、花姨等人相助，躲过步步杀机。追捕主仆二人的神机营杀手叶红影长期受奸臣蒙蔽，愚忠朝廷，不明正邪，妄杀无辜。在追杀过程中， 叶红影与马沙奇、顾仁愿、杨冬晴等人由相恶到相识，最终为真情感悟，共同走向正义之路，完成忠臣遗愿，铲除了宦孽。

苏北是桑澜服饰的一名服装设计师，因父亲公司濒临破产而被迫嫁给一位素未谋面的大老板，却不想这位大老板竟然是南希市焕臻集团的总裁路南。路南为了尽快接手公司，在奶奶的授意下找到曾订过娃娃亲的苏家女儿苏北，并与苏北签订合约，互不干涉双方生活扮演夫妻。日复一日的相处中，路南和苏北二人暗生情愫，可是苏北同父异母的妹妹苏曼妮却对路南有着不轨之心，路南表面乖巧温顺的妹妹路菲儿似乎也对路南有着异样的情愫，看似忠心耿耿的高特助也仿佛别有用心，而曾经喜欢苏北的奶奶也因为苏北不愿辞职备孕而对苏北心生芥蒂。