明嘉靖三十七年，宦官权倾朝野。方术国师为谄媚监首厂公，提出以“活虎心”炼丹，用以“壮阳重生”。故东厂在猛虎出没地——西南边陲小镇设立“司礼猎场”，猎捕猛虎用以炼化。但没有想到，此举使得奇异病毒进入老虎体内，让老虎发狂，并形成瘟疫迅速传播。此时，被革职的锦衣卫百户张柳成带着因告发此事，而被东厂灭门一家的遗孤欢儿来到此地，寻找被征召进入司礼猎场的猎户弟弟张柳平。却不料遭受到变异丧虎的袭击。但危机只是开始，很快，瘟疫使得老虎迅速集结近百只，将小镇团团围住，一时间镇民接连遭到猛虎屠戮，全城危在旦夕！张柳成挺身而出，准备带领欢儿和镇中百姓逃出生天，但他不知道的是，“猎场”里还有比野兽更凶猛的惊天秘密......

上古洪荒，有仙人为阻止残暴的魔王为祸人间，修封魔塔并以神兵“无尘”封印魔界，不料无尘剑离奇失踪，守护者剑圣贪恋自身修为，用初生的“纯阳之子”忘生的一魂一魄封印魔界，濒死的忘生幸得剑圣师弟酒仙所救。24年后，一心想上蜀山学艺的忘生和相依为命的少女一一，误打误撞与蜀山女剑侠风若离相遇，三人踏上了除魔之路。忘生与风若离不幸被魔物火凤打伤，幸得善良的魔村村民所救。此时，追寻无尘神剑的剑圣却命弟子炎辰子屠灭了魔村，令忘生误会是风若离所为。无尘神剑转世的一一，为救忘生被剑圣抓入封魔塔炼化元神，背叛师门的风若离临死前帮忘生闯进封魔塔，在一一的帮助下，忘生打败了坠入魔道的剑圣，带着注入一一魂魄的无尘剑浪迹天涯。

主人公洪三携母亲和好友齐林到上海投奔严华，卷入两大公司权利斗争。严华此时是一名码头工人，他不畏强权被推举为工人领袖。洪三则凭借机智多次在凶险的上海滩化险为夷。洪三与忠义之士沈达义结金兰，与来上海报父仇的林依依在斗智斗勇中成为莫逆，女扮男装的林依依爱上洪三。洪三接近富家女于梦竹，于梦竹爱上洪三。严华遇险，为共产党人李新力所救，加入共产党。林依依为报仇铤而走险，洪三与其奔走天涯。林依依遇难，洪三重回上海滩。在严华和李新力进步思想的感召下，洪三放弃来之不易的“美好生活”，为护送李新力离开上海倾其所有甚至生命。洪三逐渐懂得，共产党带领的这条道路，才是他所想追求的远大前程。

相传一千年前，三界之内封存着上古三大神器，集齐可获上古之力。为夺三大神器，三界霍乱四起，怨气横生。就在三界将要失衡之时，有一石猴横空出世，此猴名为孙小天，手持如意乾元棍，脚踏七彩飘渺云，一双太古金睛，移星换斗，踏平诸恶。不料，怨气无形无神，却吸取石猴戾气，催生出一只九通猿猴，阻路石猴！二猴盖为神通广大，真假难辨，大战九个日夜后，九通猿猴战败，被打入弱水囚牢。石猴平息霍乱，获封圣武神猴，位列仙班，人们都叫他，大神猴。 邪圣暗中借用圣武神猴之名收服妖界四大魔王为他所用，在人间大肆搜寻三大神器，人间一时妖魔肆虐，民不聊生。邪圣由心而生，超乎三界之外，不在五行之中，唯有神猴自己才能将其彻底击溃。

民国初年，依靠邪魅幻术蛊惑人心的教派轮番登场，奇人异士“风火雷电大变活人”、“女娲娘娘徒手掏心”荼毒百姓不得安宁。大家闺秀孙瑾（南笙饰）欲揭穿无量老祖骗局却险遭恶徒侮辱，关键时刻人狼镖师黎叔文（王文杰饰）赶到将其救下，与此同时，征战沙场多年的功夫奇才杨烈钧（谢苗饰）回到镇上与未婚妻孙瑾、师弟黎叔文团聚，三人发誓将手撕幻术迷局，然而在大破六甲宫傀儡阵之后，越陷越深的杨烈钧与黎书文背后各自的惊天秘密逐渐浮出水面，功夫双雄一念成神一念入魔，终极大战一触即发！