沉底七年的水库灭门凶案，三个懵懂青年因一念之差成为背负罪孽的亡命狂徒。 为了赎罪，三人拼命工作，低调做人。他们不娶妻，不交友，偏居一隅合力抚养一个叫"尾巴"的女童。心智过人的"协警"辛小丰（邓超 饰），习惯性地用自己的左手捻灭燃烧的烟头，他是"刑警"伊谷春（段奕宏 饰）最得力的拍档，也是伊谷春从没放弃过怀疑的对象；伊谷春的妹妹伊谷夏（王珞丹 饰）对"的哥"杨自道（郭涛 饰）一见钟情，却屡遭拒绝；看守鱼排的"渔夫"陈比觉（高虎 饰），常与他们会合于城郊小屋，这一切的背后，还有一双热衷于偷窥的眼睛，又突然闯入一名同性恋者…… 灼烈揪心的追凶之途上，父女之情、同性之谊，交揉罪与义，情与法，在故事结尾却发生了变化……

元朝末年，吏治腐败，民不聊生，阶级矛盾激化。少年朱元璋因父母兄弟死于贫困和瘟疫，被迫来到皇觉寺出家，后沦为乞丐，深谙民间疾苦。数年后，反抗元朝暴政的红巾军起义爆发，朱元璋毅然投身义军，并很快显露出他卓著的军事才能，成为义军首领。“得民心，得天下”，朱元璋出身农家，精明能干，治军严明，爱护百姓，并严厉打击贪官污吏和为富不仁者，赢得了民心。最后，在其妻马秀英等的辅佐下，朱元璋推翻了元朝腐朽统治，建立了大明王朝，完成了一个从落魄乞丐到勇猛刚强、雄才大略的开国皇帝的传奇转变，而马秀英也从一个不拘小节的大脚姑娘变成了一代贤后 。

战国时期，一场变故让郑国公主半夏沦为孤儿。她流落民间，结识神医苍术的两个徒弟狗宝和独活，以及巫医葛根的女儿丁香。四个人青梅竹马，一起长大。半夏的恋人独活医术高超，但贪恋荣华，背信弃义。半夏逐渐发现狗宝才是她一生所爱。狗宝出身卑贱，擅出奇招看病，一生理想只在悬壶济世。可命运一次又一次把他拖入危机中。狗宝坚守正义，固守医道，在丁香、葛根、半夏以及几个徒弟的帮助下，潜心研修医术，用神奇的医术多次挫败独活的阴谋。独活多行不义必自毙。狗宝最终也实现人生理想，远离恩怨是非，带着恋人丁香游历民间，终生为百姓治病，救治百姓不计其数，被后世百姓尊为神医。

白寒（神兽谛听）的灵骨被偷了，失去了灵骨就失去了法力，白寒立即赶往人间寻找灵骨，却不料灵骨已被沉浮轩（茶馆）的小掌柜陆长生制成了麻将。 白寒使出浑身解数，也没能将灵骨恢复。无奈，他只好留在陆长生身边，寻找拿回灵骨的办法。此时，饕餮少女吴小桃因为吞掉琉球岛，消化不良吐不出来了，来到麻将馆寻求白寒帮助。白寒因为失去法力，取不出吴小桃体内的琉球岛，吴小桃只好留下等待白寒回复法力。于是，三人成立了一个特别的组合，利用灵骨麻将牌不同 组合的不同法术，专门解决神秘事件。 缠绕在镜子里的神秘灵气、化成人形的食神舌头、嗜血结果的长生树……生死考验的同时，又笑料百出。三人的感情也因为种种波折，不断加深，形成了羁绊。 可三人渐渐也意识到，种种古怪事件的背后，似乎有一只无形的手操纵着。三人揪出了 幕后黑手，用自身的正义战胜了邪恶。陆长生在最终的决战中牺牲……

魏武后人曹焱兵身为罗刹街镇魂将，誓守灵域一方安定。寄灵人夏铃的意外闯入，引动灵域风云激变。一直暗中觊觎的神秘邪恶势力发动突袭，导致人世与灵域之结界被毁，危在旦夕！曹焱兵被迫与欢喜冤家夏铃携手踏上灵域冒险之旅，被赏金猎人追袭，与群英殿绝世高手鏖战，被邪恶力量暗害重创，一路险象环生，危机重重。少年人在磨难中历练成长，以不驯之志、伙伴之名逆战而行，誓不言败，最终揭开灵域纷乱之祸源，揪出并战胜幕后黑手，更迎来志同道合的新伙伴加入，一起奔向更险恶莫测而又令人热血沸腾的灵域新征途。