清源堂名医谷风之子意外溺水身亡，谷老夫人归咎于管家房成。 房成心中不快，恰逢他与有夫之妇所生女儿蔷薇无处寄养，故将谷风寄养在外的女儿忍冬与其掉包。蔷薇被带回谷家，成了掌上明珠，而忍冬则被送到何秀处，在贫寒困苦中长大。忍冬机缘巧合下来到清源堂工作，与同样命运多舛的韩冲相识。她乐观的天性和医学天赋，很快赢得了众人的喜爱，甚至蔷薇暗恋多年的正定，也对忍冬渐生好感。房成得知忍冬身份后，陷害忍冬，谷老太因此对忍冬处处刁难。蔷薇获悉真相后，为保住自己地位，也不惜一切代价力图阻止忍冬重回谷家。在韩冲和正定的帮助下，忍冬凭借自己不懈的努力，化解了种种危机和困境，成为妇孺皆知的女大夫。房成阴谋败露，最终忏悔伏法，谷家父女终于得以团聚。

仙气缥缈的燕山有两大门派——都是汉子的燕山派和都是妹子的百花门，两个门派朝夕相处，却因门规严苛而老死不相往来。但没有什么能阻挡年轻人对爱情的向往，一段段曲折而欢乐的故事由此展开。

该剧讲述了对古灵精怪的将军之女贺九灵一见钟情的占星天才容钰，在被心上人“小施捉弄”意外变成傻瓜后，依旧痴痴追妻，最终二人心心相印、深情不悔的爱情故事。

北京老街玉雕艺人李天顺为保护一只寓意国运昌隆的翡翠石榴，在街坊们的鼎力协助下，与几个“朝代”的邪恶势力相抗争，经历了数不清的艰难曲折与灾难，甚至面临家破人亡。但他始终没有屈服后退，他相信邪不压正，相信国运昌隆那一天迟早会来，他用老街特有的坚韧与倔强，保护住了国宝，保护住了牛街的尊严。与此同时，无论京剧演员杨尚德李连璋拉骆驼的丁广源卖烤肉的马德山，还是古董商人金兆吉礼拜寺里的满文奎尤其是一介女流黄禾香等，面对一场又一场的国难，皆不失为艺之德、为商之道、为人之根本，展现出了千年牛街特有的历史文化底蕴。从老街走出去的共产党员丁毓岚最终回到了老街，她为老街人带来对未来的期盼与希望，为黎明前的老街点燃了一盏明灯。

乐观机灵的小丸子自幼跟随父亲何一指在街头卖艺维生，靠一门绝活“胸口碎大石”行走江湖。如意楼的一场奇遇让大字不识的小丸子突然变身知书达礼的郡主，嫁进梅府与梅三少拜了堂，彻底改变了命运，奉旨成婚的九王爷之女陆英瑶却被土匪小宝爷误当成压寨夫人背回了青龙寨。抗拒这桩婚事的梅三少摆出一副拒人于千里之外的姿态，想让郡主知难而退，而不得不假扮郡主的小丸子也对这个高冷傲娇的梅家三少爷嫌弃不已。在斗智斗勇中，这对欢喜冤家渐生情愫。