通缉犯陈桂林（阮经天 饰）在逃亡藏匿中失去最后一个亲人，同时得知自己只有不到三个月的生命。万念俱灰的他原打算投案自首，可是当发现他在三大通缉犯中仅仅排名第三时，内心突然躁动起来。在此之后，他决定仿效古时候周处除三害的故事，临终之际要在江湖上留下他的传奇名号。通过地下医生张贵卿（谢琼煖 饰），陈桂林找到了分别排名第二和第一的香港仔（袁富华 饰）和牛头的线索，随后踏上征途。贪嗔痴，三毒熬煎，红尘混沌之人，被业障缠绕，永远无法跳脱因果轮回……

一日，东皇太一和妖皇帝俊在天界激战，无意中惊扰了正在修炼的玄天神剑，剑身和剑鞘被太一和帝俊聚合的灵力打落凡尘。剑身降生在邢襄镇周府，成了周府公子周乾，失去了记忆和灵力。剑鞘则带着记忆和残缺的灵力落入桃花林，因济世救人被人称为桃花仙子。东皇太一将妖皇帝俊重伤，妖皇帝俊在逃往人间之时无意发现剑身转落凡尘，欲掌控玄天神剑，继而灭了周家满门。周乾不断修炼法力走上了复仇的道路，在降妖除魔的过程中结识了除妖师凌儿与之结伴。后终于遇到了命定的缘分桃花，最终在三人的努力下，打败了妖皇帝俊，保护了人间安危。

朱劲草和顾茉莉从老家一路奋斗到在上海扎根组建二人的家庭，但是婚姻带来了另外一个本该不是问题的问题——他们如何与父母相处。从个人空间的消失到买房事件，从与彼此父母产生分歧到两人之间也产生分歧。小日子处处充满了危机，到了不可收拾的地步，夫妻二人才发现是他们自己的原因。经历离婚冷静期后两人决定离婚，重新梳理家庭关系，伴随着离婚证的到来，属于小夫妻和双方家庭的挑战才刚刚开始。成长总是伴随着磕磕绊绊，二人在离婚后遇到了信任危机、财务危机、异地危机，也让他们更加明白了家庭的责任。随着问题的解决，双方的父母也明白了要学会放手让孩子自己成长，最终劲草和茉莉重归于好并复婚，更加坚定了一起走下去的信心。

一场突如其来的沙尘暴，在昏天暗地的列车上， 两个孩子降生。逗比产婆一个转身让两家人抱错自己的 孩子。十年后囧爸郝帅带着“养子”郝多多，踏上西部 换子之旅，途中窘态百出，多多偶然得知真相，赌气出 走。有钱有势的金大发暗藏私心，正派手下寻找亲生儿 子多多，意图将两个儿子都据为己有。一段啼笑皆非的抢子游戏正在上演……

22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。