多年前江湖祸乱，一代大侠南刀李徽奉旨为匪，从此便有了四十八寨。后李徽病逝，江湖名门也相继落败。李徽的女儿李瑾容接任大当家，与周以棠成婚。周家有女初成长，周翡所生的朝代却是一个江湖没落的时候，前辈们的光辉与意气风发在南刀李徽逝去后逐渐都销声匿迹了。周翡十三岁那年离家出走，差点命丧洗墨江，被端王谢允救下，冥冥之中结下良缘。三年后，两位头角峥嵘的少年再次在霍家堡相遇，引出了多年前隐匿江湖的各类宗师高手。同时遭到曹贼手下北斗七位高手的追杀，令两位少年陷入了一场暗潮汹涌……

关东门，一个结庐百年的隐世门派，一场武林纷争，险些绝迹武林。某日，精明老头六世祖李世真与门派首徒李逍陆一路逃亡行至逍遥镇聚贤街，意外帮助与女儿相依为命的酒馆老板娘徐二娘化解了一场江湖危机，徐二娘借机与二位豪杰携手合作，阴差阳错之下，昔日酒馆变成了武馆，又因连遭踢馆险些灭门，武馆又变成了医馆。在二位师弟令人“智熄”的操作下，本该热热闹闹的开业庆典引发了一场塌天大祸，关东门人成为武林公敌。在开设医馆的过程中，关东门人结交了各路英雄豪杰和武林奇葩，凭借半吊子的医疗方法歪打正着的救治了一个又一个江湖怪客，上演了一出又一出滑稽搞笑的武林闹剧。在鸡飞狗跳，啼笑皆非的搞笑日常里，一个深深隐藏的惊天秘密也逐渐浮出水面。

暗夜堡堡主千金岳阑珊以“听心音”绝技名扬江湖，她化名南下，横扫正义盟高手榜，只为寻找当年仗义相救自己的恩人。清风门传人不问居士“恰巧”胸口有跟恩人一样的桃花心斑，一段江湖“佳话”就此展开……

外表平平的京城小姐蓝小鱼，总被芝麻官父亲逼着各种相亲，但她心里早有所属——她一直暗恋着京城第一美男太子尉青。一次意外让她与青鸾会的顶级杀手迟靖宇灵魂互换了，蓝小鱼成了武功过人的绝世高手，代替迟靖宇偷偷潜入青鸾会调查一桩刺杀案…

风姿绰约的成衣坊老板娘司小念与清苦郎中晏无明喜结连理，然而大婚之日两人却纷纷离开，原来两人都隐藏着一个反转身份——杀手。面对内心的深爱与隐瞒，两人陷入深深的纠葛……