里昂在执行从绑匪手中解救安东尼奥·泰勒博士的任务时，一个神秘女人挡住了他的任务。与此同时，克里斯正在调查旧金山爆发的僵尸事件，感染原因无法确定，唯一确定的是受害者最近都去过恶魔岛，根据这一线索，克里斯与他的团队前往这座小岛调查，那里有未知的恐怖在等待着他们。

一名前联邦政府上校通过路易斯安那州什里夫波特的犯罪嫌疑人开始寻找被绑架的妹妹，这是支撑他走下去的唯一动力。

大学教授瑞贝卡，正在调查一件“死者复生残暴化”的事件，发现这次的事情跟新型病毒有关，并且成功开发了解药，但就在关键时刻居然遭到了攻击!险些丧命的瑞贝卡逃了出来。在那之后，瑞贝卡和克里斯一起找到了里昂，同时也是最了解此次新型病毒事件的人，再度相逢的里昂和克里斯，为了阻止大反派的生化计划，加上瑞贝卡三个人共同前往纽约开始了战斗。