某种超强病毒侵袭了整个地球并变异出一类具有严重暴力侵向的新物种。而一位对病毒免疫的人类幸存者发现自己能和这些变异人交流，为了拯救被感染的妻子，他决心带领大家找到“零号病人”，寻求治愈病毒的解药。

故事讲述一名流行巨星凯特·瓦尔迪兹（詹妮弗·洛佩兹 饰）在麦迪逊广场花园与摇滚明星未婚夫结婚时，发现未婚夫与她的助手有染。于是她在台上随意挑选一名数学老师查理·吉尔伯特（欧文·威尔逊 饰）与他结婚。两人在结婚后，是不是能快乐相处，还是婚姻很快就会草草收场，就要看这两人之间的缘分是不是紧密了。

月球开始偏离轨道，离撞上地球的时间线越来越近，危机时刻，美国国防部提出使用核弹，来让月球重新回到正常轨道。但“假冒博士”（约翰·布莱德利饰）发现，月球内部是空的，显然是有外星文明在操控着月球的轨迹。这个计划逐渐被两位宇航员（帕特里克·威尔森和哈莉·贝瑞饰）接受，但前者因为多年前的一起太空事故，已被美国国家航空航天局开除，关键时刻，已经升为负责人的后者拍板，决定用一台被废弃在博物馆中的航天飞船再次升空飞往月球，借助前者超强的驾驶经验，深入月球地心完成任务。