本剧参照《史记》、《汉书》相关记载，主要讲述卫子夫的人生经历。她出身卑微，入宫后生下长子刘据，成为汉武帝刘彻的第二任皇后。她只是一介平民歌女，没有娇艳媚态，没有显赫家势，但却凭着睿智兰心和建立“和谐后宫”的决心，令一代雄主汉武帝与她相守四十八年，她是中国历史上第一位有独立谥号的皇后，也是在位时间第二长的皇后。卫子夫的经历不仅改变了自己的命运，同时也改变了一家人的命运，其弟大将军卫青、外甥骠骑将军霍去病都是汉代历史上著名的军事英雄。卫子夫以其优良的品德，赢得了汉武帝的恩宠，也赢得了大臣和后宫人等的尊敬，为汉朝的发展作出了一定的历史功绩。

1937年，热河人佟家儒背井离乡在上海聂中丞中学教国文，养女囡囡成了残疾，本想再次南逃的他被迫留下。目睹侵略者残害同胞，他忍气吞声只求保住性命。学生欧阳为国效力，急需助手，佟家儒硬着头皮帮忙。欧阳牺牲，佟家儒暴露被日本特务东村盯上，他巧妙周旋完成任务同时摆脱了嫌疑。欧阳上司杨逍被抓，佟家儒将他救出。妻子栀子刚生下儿子希望，却因保护杨逍被杀。半年中四个参与杀害栀子的凶手均被佟家儒杀死且不露马脚。东村苦于没有证据，试图用残酷的刑具逼佟家儒认罪。共产党人组织教师、学生游行，营救了佟家儒。三年后，佟家儒拿自己当诱饵，帮助国共两党的同志们联合除了日本特务基地。日寇投降，东村不甘失败绑架希望，逼佟家儒与其决斗。战友们制服东村，营救希望。东村大骂佟是懦夫，佟家儒告诉他：“对待侵略者，中国人都有一颗勇敢的心。”

张一和张鑫本是建筑领域令人艳羡的佳偶，张一怀孕后张鑫主动提出辞职照顾家庭，到如今女儿笑笑已经五岁。从表面上看，事业稳步上升，家庭美满幸福，张一没有意识到，她已经处在被谎言包裹的漩涡之中……

消失三年的“鬼手”及其盗墓团伙重现江城，再次堪舆点穴下墓摸金。怎料，四名盗墓贼在开棺之时遭遇惊魂邪煞，逃离墓葬之后又接连惨死家中。古墓“尸毒”和命宫印堂之上的分魂针孔，成为留给警察沈春合仅有的查案线索。看似普通的盗墓案，瞬间扑朔迷离，疑点重重。四人是盗墓太多自食报应丧命，还是分魂针所指的换命转病，遭人蓄意谋杀？盗墓掌眼“鬼手”的神秘身份，更是牵出陈年谋杀警察旧案。沈春合联手法医韩冰，解刨验尸身、下墓取尸毒、棺材店中破邪术、纸扎店里缉真凶。

明朝初年，江湖上发生一个惨案，冷峻美艳的甘十九妹为师复仇血洗岳阳门，岳阳门记室弟子尹剑平侥幸逃脱。尹剑平在躲避甘十九妹的追杀中，察觉到甘十九妹正是自己儿时的恋人。十九妹亦对尹剑平产生了一种发自内心的爱恋……在正与邪、爱与恨、情与仇的重重矛盾中，甘十九妹慢慢对师父水红芍的复仇之举产生怀疑。当她决定和师傅决裂时，水红芍已悄悄让十九妹服下剧毒，以致十九妹生命垂危。尹剑平决心用他的爱挽救十九妹的生命……