影片故事围绕一名高中新生乔(Jo)展开。她同意与艾比(Abby)做朋友，以换取艾比有钱的老爸为自己支付上大学的费用。乔和艾比两人联手对抗学校的“贱女孩”。但到最后，当艾比发现乔最初是因为交易而与自己做朋友后，两人的关系又会何去何从。

一队摄制人员为寻访神秘的希里莎纳部落，正向神秘的亚马逊原始森林迈进。途中他们遇见已在森林里生活多年的“捕蟒专家”，他一直在追捕一条长达40英尺、凶猛而且狡猾的巨蟒。为了借助摄制组的力量，他以带路为借口，把摄制组带进这条巨蟒的领域。就这样，摄制组在毫无准备之下陷入了极度的危险之中……..

故事仍然来源于那款最受欢迎的电脑游戏，只是已经渐渐走进尾声……艾丽丝在卡洛斯·奥利维拉和L·J的帮助下从保护伞公司严密的实验室中成功脱逃，然而经过了几次活体实验，艾丽丝发现自己的身体里又有某种全新的力量觉醒了，强大到无法控制，让她感到害怕。时间继续推后三年，在这个期间，活死人几乎摧毁了整个...