瑞恩（克里斯·埃文斯 饰)和朋友正在度假中，刚买的视频手机引来朋友一片啧啧称赞。可才上了车，他就接到了奇怪电话——一位陌生女子（金·贝辛格 饰）号称自己一家被绑架，丈夫儿子会先后被绑匪杀掉，求他救救他们一家。 以为是恶作剧的瑞恩本想置之不理，但电话中的求救声却让他没法拒绝，而绑匪声音的出现更不容他迟疑。原来陌生女子叫杰西卡，是个高中教师，她在自己被绑架之地发现了一部老式拨号电话，刚想拨打便被绑匪用棒球杆击碎。可她偷偷地在绑匪走后想方设法地把电话拼凑了起来，试著拨了一个号码，而这号码这是瑞恩的。 此刻的瑞恩只能一边用手机和她保持联系，一边驾车在洛杉矶四处游走，试图阻挠绑匪的计划。同时，得知了情况的警方也开始了搜索，但唯一能稍微和现场同步的瑞恩必须尽一切努力，如果手机信号没了，恐怕一切就已晚矣。但诸多困难齐齐涌来，他行吗？

在又一次被工作拒之门外之后，汤姆回到家中发现自己的东西都被房东扔到了马路上。没有工作，没有栖身之所，汤姆只好开着自己那辆非法的出租车在纽约城里到处闲逛。汤姆的运气不错，他载到了一个女乘客，卡瑞尔·拜罗。卡瑞尔这一天的生活也糟糕透了，她看到自己的老公和女秘书调情，而且自己远在加州的老爹也突然得了心脏病。在这些事情的促使下，卡瑞尔招到了汤姆的出租车，并且要做一个长途旅行。汤姆不情愿地答应了。旅途开始后，两个生活不如意的人开始渐渐靠近，或许，这会成为他们人生旅途的有一个开端……

在高中担任教师的乔什·莱姆波特和身为自由音乐人的妻子兰娜拥有一个幸福的五口之家。然而自他们乔迁新居之后，恐慌和不安便尾随而至。尚在襁褓中的女儿凯莉经常莫名大哭，次子福斯特对卧室充满恐惧，而长子达尔顿更在一次惊吓过后陷入长久的昏迷之中。在此之后，各种奇怪恐怖的事件接连发生。莱姆波特夫妇不胜其扰，精神几近崩溃，他们最终决定搬离这个不祥之地。但是一切并未就此结束，侵扰他们的魔鬼似乎尾随莱姆波特一家来至新的住所，更扬言要占据达尔顿的身体……

居住在洛杉矶的除虫专家亚历克斯·马迪斯（格雷戈·格伦伯格 Greg Grunberg 饰）在一次工作中被褐皮蜘蛛咬伤，他到医院就诊，结果殓房一名医护人员被某具尸体里爬出的巨型蜘蛛攻击，留下难以置信的可怕伤口，正为医药费发愁的亚历克斯自告奋勇前去解决。与此同时，美国军方一对人马全副武装来到医院，宣布对此实施封锁。原来那只神秘蜘蛛来自军方的实验室，而错误送到医院的尸体无疑成为所有灾难的开始。在此期间，那只可怕的恶魔悄无声息出现在医院各个角落，并展开血腥的屠杀。无意被卷入期间的亚历克斯，恐怕很难再抽身而退……

双腿受伤的尼克（布兰顿·思怀兹 饰）和女友海莉（奥利维亚·库克 饰）以及好哥们约拿（博·纳普 饰）正在进行一段喜乐参半的漫长旅行。在此之前，就读于麻省理工的他一直和约拿在追踪一个黑进学校网站的天才骇客，经过一段时间的努力，他们终于抓住骇客的踪迹。二人扬言揭发对方，谁知对方竟仿佛在他们身边监视着一样。旅途继续，夜幕降临，三人准备在一个废弃的小屋落脚。就在此时屋外传来海莉的呼救声，而尼克也被人重重击倒。 　　当他再度醒来，只见到穿着防辐射衣服的陌生男子（劳伦斯·菲什伯恩 饰）在和他说话。此时此刻，他仿佛置身一个关于外星生物的巨大阴谋之中，噩梦永远没有尽头……