《射天狼》主要讲述了辛亥革命到抗日战争爆发前，发生在大西北的一段传奇故事。该剧重要情节是围绕着日本人在敦煌莫高窟全力寻找古老奇书《西域水考》展开的，这部手稿主要记录了这条丝路上的水源，只有了解沿途的水源所在，才能通过这条丝路。而日本人寻找手稿的目的，也正是为了把这条丝路牢牢控制在手里……

夜半12点，顺风加油站前方的酒店仍有一百多公里，加油工梁栋乐与女收银员田蓉迎来了最后一波客人， 大货车司机大老王， 一上来就将田蓉误认为是自己妻子的中年男子谭跃，以及开着豪车的小胖仔黎笠与他的性感小女友戴月，几队人马在站里加油休息，然而离奇诡异的事却接二连三的发生了… …